心臟甘油三酯異位沉積對高脂飼養(yǎng)大鼠心臟功能的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的：觀察長期高脂飲食對SD大鼠外周組織胰島素敏感性及心臟收縮舒張功能的影響，探討心肌TG異位沉積在其中所起的作用。
　　 方法：將8周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常飼料組(NC組，n=20)，高脂飼料組(HF組，n=20)。飼養(yǎng)20周后，檢測以下指標(biāo)：①空腹血游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、血糖(FBG)、胰島素(FINS)，取左室心肌勻漿測TG含量；②稱重左心室重量和心臟重量，計(jì)算出左心室重量指數(shù)；③正常血糖高胰島素鉗夾

2、試驗(yàn)評價(jià)外周組織胰島素抵抗程度；④觀察大鼠高頻超聲心動(dòng)圖，檢測左室舒張末期徑(LVDd)、收縮末期內(nèi)徑(LVDs)、左心室后壁收縮末期厚度(Ts)、左心室后壁舒張末期厚度(Td)及射血分?jǐn)?shù)(EF)、短軸縮短率(FS)、心指數(shù)(CD、室壁收縮增厚率(△T％)及心率(HR)。⑤采用多導(dǎo)生理記錄儀活體檢測大鼠左心室最大收縮速率(+dp/dt max)和左心室最大舒張速率(-dp/dt max)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)與N

3、C組比較，HF組大鼠血FFA及心肌TG含量明顯增高[FFA508(394～622)umol/L vs325(240～410)umol/L；TG3.55(2.83～4.27)mg/g vs6.85(5.44～8.26mg/g，(P＜0.01)1。
　　 (2)與NC組比較，HF組GIR顯著降低[NC：(13.56±1.72)mg·min-1·kg-1 vsHF：(5.25±1.21)mg·min-1·kg-1，P＜0.01)]。<

4、br>　　 (3)左心室重量指數(shù)：與NC組比較，HF組重量指數(shù)明顯增高(NC：60.5％±4.1％ vs HF：81.2％±4.2％，P＜0.01)。
　　 (4)與NC比較，HF組Ts、Td明顯均增加[(NC：3.07±0.010mm vs HF：3.20±0.18mm)，Td(NC：2.17±0.07mm vs HF：2.29±0.09mm，(P＜0.01)]；與NC組比較，HF組EF、FS、CI降低[EF(NC：84.3

5、9％±3.89％vs HF：76.28±3.68％)，F(xiàn)S(NC：45.39％±3.36％vs HF：30.36％±1.16％)，CI(NC：151.22±22.60(L/min.m2)vsHF：126.21±19.89(L/min.m2)，(P＜0.01)]；而兩組HR、△T％差別不大(P＞0.05)。
　　 (5)與NC比較，HF組心臟 左室最大收縮速率(+dp/dtmax)(NC：5128.0±676.2 vsHF：358

6、8.4±614.6)及左室最大舒張速率(-dp/dtmax)(NC：5386.9±681.1 vsHF：3768.8±621.8)均明顯下降(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：長期高脂飼養(yǎng)可引起大鼠外周組織胰島素抵抗和大鼠心臟收縮舒張功能受損，可能與長期高脂喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠血FFA水平升高，TG的異位沉積有關(guān)。
　　 目的：觀察使用胰島素增敏劑吡格列酮干預(yù)后對高脂飼養(yǎng)大鼠心臟功能的影響。
　　 方法：將8周齡雄性SD大鼠

7、隨機(jī)分為正常飼料組(NC組，n=20)，高脂飼料組(HF組，n=20)，吡格列酮干預(yù)組(HP組，n=20)。飼養(yǎng)20周后，檢測以下指標(biāo)：①空腹血游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、血糖(FAG)、胰島素(FINS)，取左室心肌勻漿測TG含量；②稱重左心室重量和心臟重量，計(jì)算出左心室重量指數(shù)；③正常血糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)評價(jià)外周組織胰島素抵抗程度；④觀察大鼠高頻超聲心動(dòng)圖，檢測左室舒張末期徑(LVDd)、收縮末期內(nèi)徑(LVDs)、左心室

8、后壁收縮末期厚度(Ts)、左心室后壁舒張末期厚度(Td)及射血分?jǐn)?shù)(EF)、短軸縮短率(FS)、心指數(shù)(CI)、室壁收縮增厚率(△T％)及心率(HR)。⑤采用多導(dǎo)生理記錄儀活體檢測大鼠左心室最大收縮速率(+dp/dt max)和左心室最大舒張速率(-dp/dt max)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)與HF組比較，HP組血FFA及TG明顯改善[FFA508(394～622)umol/Lvs 406(308～504)umol

9、/L；TG6.85(5.44～8.26mg/g vs 4.31(3.29～5.33)mmol/L，(P＜0.01)]。
　　 (2)與HF組比較，HP組GIR較HF組明顯改善(HP：5.25±1.21)mg·min-1·kg-1 vsHF：9.37±1.56 mg·min-1·kg-1，P＜0.01)。
　　 (3)左心室重量指數(shù)：與NC組相比，HF組和HP組左心室重量指數(shù)明顯增高(P＜0.01)，HF組和HP組差別不大

10、(HF：81.2％±4.2％vs HP：77.5％±3.7％，P＞0.05)。
　　 (4)HF組和HP組Ts、Td差別不大，與HF組相比，HP組EF、FS、CI增高[EF(HF：76.28％±3.68％vsHP：82.17％±3.39％)，F(xiàn)S(HF：30.36％±1.16％vsHP：50.73％±3.57％)，CI(HF：126.21±()9(L/min.m2)vsHP：136.12±12.85(L/min.m2)，(p＜0

11、.01)]，而二組HR、△T％差別不大(P＞0.05)。
　　 (5)與HF比較，HP組最大收縮速率(+dp/dtmax)(HP：4588.0±624.1vs EF：3588.4±614.6)及最大舒張速率(-dp/dtmax)(HP：4784.2±634.1 vsHF：3768.8±621.8)均有明顯改善(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：吡格列酮干預(yù)后可以明顯改善高脂飼養(yǎng)大鼠心臟收縮舒張功能，其機(jī)制可以與降低血FFA水

12、平，減輕心肌TG異位沉積有關(guān)。
　　 目的：探討心肌TG異位沉積對心功能損害的機(jī)制及與心肌局部RAS的激活的關(guān)系。
　　 方法：將8周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常飼料組(NC組，n=20)，高脂飼料組(HF組，n=20)，吡格列酮干預(yù)組(HP組，n=20)。飼養(yǎng)20周后，檢查(1)采用熒光定量PCR(Real-time PCR)分別檢測三組大鼠心臟組織中腎素(Remain)、血管緊張素原(Ang)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE

13、)和血管緊張素II 1型受體(AT1)、血管緊張素II 2型受體(AT2)mRNA表達(dá)的變化。(2)免疫組化方法比較三組大鼠左心室心肌AngII、AT1、AT2的蛋白水平表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 (1)與NC比較，HF組心肌組織Ang和ACE mRNA表達(dá)分別增加133.6％和102.8％(P＜0.01)，Renin mRNA表達(dá)增高27.4％(p＜0.05)，AT2mRNA表達(dá)降低71.4％(P＜0.01)，AT

14、1 mRNA表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P＞0.05).與HF組比較，HP組心肌組織Ang和ACEmRNA表達(dá)分別減少27.1％和32.5％(P＜0.01)，AT2mRNA表達(dá)增加94.5％(P＜0.01)，AT1和Renin mRNA表達(dá)分別減少14.1％和4.1％(P＞0.05)。
　　 (2)免疫組織化學(xué)：HF組大鼠心肌Ang II和AT1蛋白表達(dá)較NC組增強(qiáng)(P＜0.01)，AT2蛋白表達(dá)較NC組減弱(P＜0.01)，HP組逆轉(zhuǎn)了