EMMPRIN、MT1-MMP、CD44v6、VEGF在肝癌中的表達及意義.pdf

1、目的 肝細胞性肝癌(以下簡稱肝癌)是常見的惡性腫瘤之一，具有高侵襲，轉移早，易復發(fā)，預后差的臨床病理特征。大量研究證明，肝癌的侵襲與轉移是造成其不良預后的主要原因。肝癌的轉移和復發(fā)是一個多步驟的復雜過程，癌細胞要完成轉移需要經(jīng)過多個環(huán)節(jié)，有多種因素的參與，其中細胞外基質(zhì)的降解、腫瘤新生血管的形成、細胞粘附分子的表達異常是幾個重要環(huán)節(jié)。本文通過免疫組化的方法測定了與腫瘤細胞的發(fā)生、侵襲與轉移密切相關的四種生物學標志物，即模型基質(zhì)金

2、屬蛋白酶( Membrane-type 1 matrix Metalloproteinase，MT1-MMP)，基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子(Extracellular matrix metalloproteinase inducer CD147/EMMPRIN)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)和粘附分子(CD44 varianceexon 6 CD44v6)，旨在探討這

3、四種生物學標志物在肝癌組織中的表達水平及其臨床意義：分析EMMPRIN，MTl-MMP，CD44v6和VEGF表達水平與肝癌轉移、組織分化程度的相關性，了解其在肝癌侵襲與轉移過程中的作用；明確這四種標志物之間有無相互關系，是否在肝癌的侵襲與轉移過程中有相互協(xié)同作用；進一步探討 MTl-MMP.EMMPRIN，VEGF和CD44v6能否作為預測肝癌預后的生物學指標。 方法 本研究以40例肝癌的手術切除標本為資料，10例正常

4、肝組織，采用免疫組織化學方法，檢測EMMPRIN，MTl-MMP， CD44V6，VEGF在人肝癌組織中和正常肝組織中的表達，并結合臨床資料進行綜合分析。結果1)EMMPRIN，MTl-MMP,CD44v6和VEGF在肝癌組織中陽性表達率分別為62.5％、52.5％、58.5％和77.5％，而在正常肝組織中其陽性表達率均在0-30％之間，經(jīng)x<'2>檢驗，P值均<0.01，差異具有顯著性；2)EMMPRIN在肝癌的轉移組、低分化組、直徑

5、≥5 cm組中的陽性表達率高與無轉移、高分化組、腫瘤直徑<5 cm的病例，有顯著差異(P<0.05)；3)MTl-MMP、VEGF與腫瘤的轉移、腫瘤的大小呈正相關，與肝癌組織分化程度無關；4)CD44v6與腫瘤的轉移、分化程度呈正相關、與腫瘤的大小無關；5)EMMPRIN蛋白與MTl-MMP蛋白在肝癌中的表達有正相關性，spearman相關系數(shù)為r=0.654，P<0.05；MTl-MMP蛋白與CD44v6蛋白在肝癌中的表達有正相關性，

6、spearman相關系數(shù)為r=0.701，P<0.05；CD44v6蛋白與VEGF蛋白在肝癌中的表達有正相關性，spearman相關系數(shù)為r=0.506，P<0.01；MTl-MMP蛋白與VEGF蛋白在肝癌中的表達有正相關性，spearman相關系數(shù)為r=0.566，P<0.01。 結論 1) EMMPRIN，MTl-MMP,CD44v6和VEGF在肝癌組織中陽性表達率明顯高于正常組織，可能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用