Survivin、CD44v6、VEGF在乳腺癌中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　 乳腺癌居全球女性惡性腫瘤首位，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)病年齡日趨年輕化。目前，臨床上首次就診的乳腺癌患者中，因缺乏早期診斷的生物學指標，大多數已進展為中、晚期，對患者造成嚴重影響。檢測乳腺癌標志物可反映腫瘤的生物學特性，對輔助診斷、指導治療、判斷預后有重要意義。
　　 腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個多階段、多步驟的復雜過程，抑制分化凋亡、促進分裂增生是腫瘤組織實現增殖、侵襲和轉移的關鍵步驟之一。
　

2、　 Survivin作為迄今發(fā)現最強的凋亡抑制因子，其組織分布有明顯的細胞選擇性，主要表達于胚胎、發(fā)育的胎兒組織和大多數腫瘤組織內。Survivin具有抑制細胞分化凋亡和促進干細胞進入細胞周期的作用，參與細胞的有絲分裂、血管的生成和腫瘤細胞耐藥性的產生等事件。
　　 淋巴歸巢受體CD44分子是分布廣泛的膜表面單鏈糖蛋白，分為標準型(standard form of CD44，CD44s)和變異型(splicing varian

3、t of CD44，CD44v)。CD44變異體6(CD44v6)為細胞表面的一種多功能跨膜糖蛋白，是細胞粘附分子家族重要成員，廣泛分布于白細胞、上皮細胞及內皮細胞，通過特異性結合細胞外基質中的透明質酸，參與細胞與細胞、細胞與基質之間特異性粘連過程，屬于異質性粘附，即瘤細胞與宿主細胞和宿主基質的粘附。異質型粘附在腫瘤細胞侵襲和轉移過程中起重要作用。
　　 血管內皮生長因子(vascular endothelial growth

4、factor，VEGF)是一種能特異地作用于血管內皮細胞的因子，其在腫瘤新生血管形成過程中起重要作用。VEGF與受體結合后刺激血管內皮細胞增殖，促進血管形成，并增加血管通透性，使腫瘤細胞容易穿透到血管內，給腫瘤轉移提供了機會。
　　 本研究擬采用免疫組織化學方法(S-P法)檢測Survivin、CD44v6和VEGF在乳腺癌組織中的變化特征，探討Survivin、CD44v6和VEGF三者與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預后的相關性，增加

5、對乳腺癌多階段演進的分子機理的了解，為臨床乳腺癌生物防治提供重要的理論基礎和手段。
　　 材料和方法：
　　 60例乳腺癌患者標本來自河南省鄭州大學第一附屬醫(yī)院2006年3月至2007年1月手術切除標本，均為女性，年齡33～75歲，中位年齡50歲，患者術前均未接受化療、放療及其它治療。所有標本經組織病理學檢查證實為乳腺浸潤性導管癌。所有手術切除標本均4％甲醛溶液固定、石蠟包埋、連續(xù)切片，進行組織病理學和免疫組化檢查。采用

6、免疫組化S-P法檢測乳腺癌組織中Survivin、CD44v6和VEGF蛋白的表達。采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理，各組間的比較采用x2檢驗，檢驗標準取α=0.05。
　　 結果：
　　 1.Survivin表達主要位于細胞漿，陽性標志為乳腺癌癌細胞的胞漿中出現棕黃色顆粒，Survivin陽性表達率為70.00％(42/60)。按組織學分級Survivin蛋白在乳腺癌組織中免疫反應陽性率分別為：Ⅰ+Ⅱ級69.23％(3

7、6/52)，Ⅲ級75.00％(6/8)，各組之間無顯著性差異(P>0.05)。Survivin蛋白在≤45歲組的陽性表達率為69.23％(18/26)，在>45歲組的陽性表達率為70.59％(24/34)，在不同年齡組患者中Survivin蛋白的陽性表達無顯著性差異(P>0.05)。Survivin蛋白在發(fā)生局部淋巴結轉移的陽性表達率為89.29％(25/28)，明顯高于未發(fā)生局部淋巴結轉移53.13％(17/32)，二者有顯著性差異(

8、P<0.05)。Survivin蛋白在ER、PR陽性中的陽性表達率分別為：61.11％(22/36)、76.92％(20/26)。Survivin蛋白免疫表達在ER、PR陰、陽性中無顯著差異(P>0.05)。
　　 2.CD44v6表達定位于胞膜或胞漿，陽性標志為胞漿或胞膜出現棕黃色顆粒，CD44v6陽性表達率為61.67％(37/60)。按組織學分級CD44v6蛋白乳腺癌免疫反應陽性的細胞陽性率分別為：Ⅰ+Ⅱ級61.54％(3

9、2/52)，Ⅲ級62.50％(5/8)，兩組之間差異無顯著性(P>0.05)。CD44v6蛋白在≤45歲組的陽性表達率為73.08％(19/26)，在>45歲組的陽性表達率為52.94％(18/34)。乳腺癌組織CD44v6蛋白在不同年齡患者中的陽性表達差異無顯著性(P>0.05)。CD44v6蛋白在發(fā)生局部淋巴結轉移的陽性表達率為78.57％(22/28)，明顯高于未發(fā)生局部淋巴結轉移46.88％(15/32)，二者有顯著性差異(P<

10、0.05)。CD44v6蛋白在ER陽、陰性中的陽性表達率分別為：61.11％(22/36)、62.50％(15/24)，CD44v6蛋白免疫表達在ER陽、陰性中無顯著差異(P>0.05)。CD44v6蛋白在PR陽、陰性中的陽性表達率分別為：73.08％(19/26)、52.94％(18/34)，CD44v6蛋白免疫表達與PR陽、陰性中有顯著差異(P<0.05)。
　　 3.VEGF陽性表達主要位于腫瘤細胞膜，胞漿可見弱陽性，陽性

11、表達率為81.67％(49/60)。按組織學分級VEGF蛋白乳腺癌免疫反應陽性的細胞陽性率分別為：Ⅰ+Ⅱ級80.77％(42/52)，Ⅲ級87.50％(7/8)，兩組之間差異無顯著性(P>0.05)。VEGF蛋白在≤45歲組的陽性表達率為88.46％(23/26)，在>45歲組的陽性表達率為76.47％(26/34)。乳腺癌組織CD44v6蛋白在不同年齡患者中的陽性表達差異無顯著性(P>0.05)。VEGF蛋白在發(fā)生局部淋巴結轉移的陽性

12、表達率為92.86％(26/28)，明顯高于未發(fā)生局部淋巴結轉移71.88％(23/32)，二者有顯著性差異(P<0.05)。VEGF蛋白在ER陽、陰性中的陽性表達率分別為：72.22％(26/36)、95.83％(23/24)。VEGF蛋白免疫表達在ER陽、陰性中有顯著性差異(P<0.05)。VEGF蛋白在PR陽、陰性中的陽性表達率分別為：80.77％(21/26)、82.35％(28/34)；VEGF蛋白免疫表達與PR陽、陰性中無顯

13、著差異(P>0.05)。
　　 4.Survivin的表達與CD44v6的表達無顯著相關性(P>0.05)，Survivin蛋白的表達與VEGF蛋白的表達具有顯著的相關性(P<0.05)，VEGF蛋白的表達與CD44v6蛋白的表達具有顯著的相關性(P<0.05)。
　　 結論：
　　 1.Survivin、CD44v6和VEGF蛋白在乳腺癌組織中的過度表達及在有淋巴結轉移的乳腺癌組織中的陽性表達率高于無淋巴結轉移