Kiss-1、MMP-9、CD44v6在乳腺癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的： 乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤之一，其主要死亡原因仍然是術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，臨床上尚無可靠的方法做到早期預(yù)測。近年來，隨著免疫學和分子生物學技術(shù)的飛速發(fā)展，對乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究方法和指標也在不斷增加。控制侵襲、轉(zhuǎn)移是決定乳腺癌患者預(yù)后的一個關(guān)鍵所在。 腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤細胞向原發(fā)瘤以外部位的生長過程及癌細胞的異常定位，轉(zhuǎn)移至少需要三個步驟：腫瘤細胞脫離原發(fā)瘤體，粘連侵襲基底膜并在周圍間質(zhì)中浸潤生長，上皮基底膜的缺損是

2、侵襲的標志；然后腫瘤細胞與局部毛細淋巴管或血管內(nèi)皮細胞密切接觸并穿透其管壁，啟動血小板凝集系統(tǒng)，形成小瘤栓，逃避機體的免疫監(jiān)控，到達靶器官；最后腫瘤細胞在轉(zhuǎn)移部位增生成瘤。腫瘤轉(zhuǎn)移中的一個非常重要的過程是腫瘤細胞對細胞外基質(zhì)(extracellalar matrix，ECM)的降解。腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是相互聯(lián)系的，腫瘤細胞只有在ECM降解破壞后才能進入血液循環(huán)，轉(zhuǎn)移能力強的腫瘤細胞往往具有較強的ECM降解能力，在ECM中的基底膜(base

3、ment membrane，BM)是阻礙腫瘤轉(zhuǎn)移的重要屏障。從分子遺傳學角度來看，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個隨機的復(fù)雜多變的過程，其中涉及多種癌基因的參與，隨著分子生物學的發(fā)展，人們從基因水平探討乳腺癌的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，本研究通過免疫組化的方法，旨在探討Kiss-1、MMP-9、CD44v6在乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移過程中作用和關(guān)系。從而為乳腺癌患者預(yù)后的判斷、并采取相應(yīng)的治療措施、提高愈率提供理論依據(jù)。方法：1應(yīng)用免疫組化SP法檢測60例乳腺癌，

4、10例乳腺增生組織，10例乳腺良性腫瘤組織中Kiss-1、MMP-9、CD44v6的表達狀況。并對三者在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達與腫瘤大小、病理組織學分級、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期的關(guān)系進行進一步分析，探討腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因Kiss-1與MMP-9、CD44v6表達的關(guān)系。2統(tǒng)計學分析：采用SPSS統(tǒng)計軟件(12.0版)，各項參數(shù)值之間的比較采用X<'2>檢驗，Spearman相關(guān)分析進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

5、 結(jié)果： 1 Kiss-1在乳腺正常組織及乳腺纖維瘤中的陽性表達率100％(20/20)，在乳腺癌組織中的表達率為30％，p=0.000。Kiss-1在乳腺癌組織中的表達隨著腫瘤臨床分期增加其陽性表達率逐漸降低，p=0.002。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時Kiss-1表達明顯降低，p=0.046。Kiss-1表達率與腫瘤大小、病理組織學分級無明顯關(guān)系。 2 MMP-9在乳腺正常組織及乳腺纖維瘤中，陽性表達率為5％(1/20)，在乳

6、腺癌表達率為73.3％，p=0.000。MMP-9隨著腫瘤分期增加其陽性表達率逐步增高，具有顯著性差異，p=0.007。MMP-9表達與腫瘤大小、病理組織學分級無明顯關(guān)系， MMP-9表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率有增加趨勢，但統(tǒng)計學無明顯關(guān)系p=0.167。 3 CD44v6在乳腺正常組織及乳腺纖維瘤中，陽性表達率為5％(1/20)，在乳腺癌組織中的表達率顯著增高(78.3％)，p=0.000。CD44v6表達與腫瘤大小、臨床分期、病

7、理組織學分級無明顯關(guān)系(P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時CD44v6表達則明顯增高，p=0.004。 4 乳腺癌組織中Kiss-1表達與MMP-9的表達呈負相關(guān)(r=-0.674，p=0.000)，與CD44v6表達呈負相關(guān)(r=-0.715，p=0.000)。 結(jié)論： 1 Kiss-1在乳腺正常組織和乳腺纖維瘤組織中高表達，在乳腺癌組織中低表達。隨臨床分期增加及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率增高Kiss-1表達逐漸降低。與腫瘤

8、大小、組織學分級無明顯關(guān)系。2 MMP-9在乳腺正常組織和乳腺纖維瘤組織中低表達，在乳腺癌組織中高表達。隨著腫瘤臨床分期增加其陽性表達率逐步增高。與腫瘤大小、組織學分級無明顯關(guān)系。MMP-9表達隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的增加有增高趨勢。3 CD44v6在乳腺正常組織和乳腺纖維瘤組織中低表達，在乳腺癌組織中高表達。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，CD44v6表達增高。CD44v6表達狀況與腫瘤大小、組織學分級無明顯關(guān)系。隨著腫瘤臨床分期增加其陽性表達率呈逐步增高趨勢