口腔鱗癌中MMP-2、CD44v6表達(dá)及其意義.pdf

1、隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展，對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2）的研究已成為的熱點(diǎn)之一。MMP-2是于1990年Huhtala P.等人通過(guò)克隆所表達(dá)的，MMP-2的生物結(jié)構(gòu)中包含有信號(hào)肽、前肽、催化區(qū)、纖維連接蛋白樣區(qū)域等結(jié)構(gòu)。其發(fā)揮參與到機(jī)體的組織修復(fù)和重建等功能，同時(shí)也是降解細(xì)胞外基質(zhì)骨架蛋白Ⅳ型膠原主要酶類(lèi)之一。研究發(fā)現(xiàn)MMP-2與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移、自身免疫性疾病、牙周炎以及腫瘤

2、組織中的血管生成關(guān)系密切。腫瘤分子生物學(xué)研究表明， MMP-2可以降解口腔粘膜上皮的基底膜（Basement Membrane，BM）和細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix，ECM），從而破壞其參與構(gòu)成的生物屏障，促使腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，可以準(zhǔn)確地反映癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移特性。CD44v6也在OSCC組織中有所表達(dá)，目前，分析兩者之間的相關(guān)性研究還少。
　　 目的：
　　 研究MMP-2、CD44V6蛋白在口腔

3、正常粘膜（Normal Oral Mucosa，NOM）、上皮異常增生（Dysplastic Oral Mucosa，DOM）及口腔鱗癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）中的表達(dá)狀況，分析兩者之間的相關(guān)性以及與OSCC臨床病理分級(jí)關(guān)系，探討它們?cè)贠SCC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及意義，為OSCC的臨床診斷、治療、預(yù)后以及生物學(xué)評(píng)估提供新的思路和理論依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 選擇58

4、例口腔鱗癌（OSCC）組織、15例口腔粘膜上皮異常增生（DOM）組織和11例正?？谇徽衬ぃ∟OM）組織，應(yīng)用PV-9000兩步免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)MMP-2、CD44v6蛋白的表達(dá)情況，分析其在口腔粘膜癌變過(guò)程中的變化趨勢(shì)及在各組間表達(dá)的差異。所有組織標(biāo)本均在手術(shù)切除后1h內(nèi)收集，經(jīng)4％多聚甲醛磷酸緩沖液（PH7.4）固定，石蠟包埋，術(shù)前均未接受放療、化療及其他治療。根據(jù)數(shù)據(jù)類(lèi)型分別采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），x2檢

5、驗(yàn)，多組間總體比較采用Kruskal-Waillis檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。取α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1. MMP-2在11例正常粘膜中陽(yáng)性表達(dá)2例，陽(yáng)性率為18.18％，在15例上皮異常增生口腔粘膜中陽(yáng)性表達(dá)4例，無(wú)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為26.67％，兩組均無(wú)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，58例鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)58例，陽(yáng)性率為100％，

6、其中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)19例，強(qiáng)陽(yáng)性率為32.76％。三組總體差異及組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在OSCC組，高分化25例，表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性2例，強(qiáng)陽(yáng)性率為8.00％；中分化21例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)10例，強(qiáng)陽(yáng)性率47.62％；低分化12例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)7例，強(qiáng)陽(yáng)性率為58.33％。三組間總體比較有顯著性差異（P<0.05）；高分化組與中分化組及低分化組比較MMP-2表達(dá)陽(yáng)性率有顯著性差異（P<0.05）；中分化組與低分化組比較MMP-2表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)

7、顯著性差異（P=0.400）。在OSCC患者按年齡、性別、瘤體大小等分組間比較MMP-2表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05）；在按有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期以及分化程度等分組間比較MMP-2的表達(dá)差異有顯著性差異（P<0.05）。
　　 2. CD44v6在11例正常粘膜中陽(yáng)性表達(dá)1例，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)10例，陽(yáng)性率為100％；在15例上皮異常增生口腔粘膜中陽(yáng)性表達(dá)2例，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)12例，陽(yáng)性率為93.33％；58例鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)33例，其

8、中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)7例，陽(yáng)性率為56.90％。三組總體差異及組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD44v6在口腔鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)為33例，在高分化組中強(qiáng)表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性4例，強(qiáng)陽(yáng)性率為16.00％，中分化組中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)2例，強(qiáng)陽(yáng)性率9.52％，低分化組中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)1例，強(qiáng)陽(yáng)性率為8.33％。三組間總體比較有顯著性差異（P<0.05）；低分化組與高分化組及中分化組比較CD44v6表達(dá)陽(yáng)性率有顯著性差異（P<0.05）；高分化組與中分化組比較CD4

9、4v6表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異（P=0.226）。在OSCC患者按年齡、性別、臨床分期、瘤體大小等分組間比較CD44v6表達(dá)無(wú)顯著性差異（P>0.05）；在按有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及分化程度組羊比較CD44v6的表達(dá)差異有顯著性差異（P<0.05）。
　　 3. Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明，在OSCC中，MMP-2與CD44v6的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.409，P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.在OS

10、CC中，MMP-2的表達(dá)隨著腫瘤分化程度降低而增高，而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤，MMP-2的表達(dá)明顯增高。MMP-2在口腔鱗癌中的表達(dá)與患者的年齡、性別及臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 2. CD44v6在口腔鱗癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移的過(guò)程中發(fā)揮著一定的作用。CD44v6在OSCC組織中呈下行表達(dá)，與其性別、年齡、瘤體大小以及臨床分期無(wú)關(guān)。但與OSCC的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分化程度有關(guān)?？煽紤]作為一種有效的檢測(cè)OSCC的標(biāo)志物，并作為預(yù)