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文檔簡介
1、目的:通過對人腦惡性膠質(zhì)瘤標(biāo)本原代培養(yǎng)細(xì)胞的體外化療藥物敏感性及O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)和P糖蛋白(P-gp)的表達情況的測定,探討腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對常用化療藥物的敏感性與病人的年齡、性別、膠質(zhì)瘤細(xì)胞耐藥蛋白表達之間的相關(guān)性,建立腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞化療藥物敏感性的預(yù)測方法,為臨床腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)后病人進行最佳的個體化化療提供理論依據(jù)。
方法:取手術(shù)切除的80例人腦惡性膠質(zhì)瘤的新鮮臨床標(biāo)本
2、進行原代培養(yǎng),采用MTT法檢測惡性腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對長春新堿(VCR)、順鉑(DDP)、尼莫司?。ˋCNU)、替莫唑胺(TMZ)、替尼泊甙(VM-26)的體外敏感性;采用免疫組織化學(xué)二步法檢測64例人腦惡性膠質(zhì)瘤標(biāo)本及12例正常腦組織中MGMT、MRP和P-gp蛋白表達。
結(jié)果:培養(yǎng)成功的64例人腦惡性膠質(zhì)瘤標(biāo)本對長春新堿( VCR)、順鉑(DDP)、尼莫司汀(ACNU)、替莫唑胺(TMZ)、替尼泊甙(VM-26)的敏感率分別為9
3、.4%、43.8%、57.8%、51.6%和62.5%,對VM-26的敏感率最高,差別有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0.05);MGMT、MRP和P-gp表達的陽性率分別是67.2%、78.1%和42.2%,均明顯高于正常腦組織,三種蛋白的陽性表達與病人的性別、年齡無明顯相關(guān)性,三種蛋白的陽性表達之間均無明顯的相關(guān)性, MGMT陽性表達的惡性腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本對ACNU和TMZ的敏感率明顯低于陰性者,MRP陽性表達的標(biāo)本對VCR、ACNU和TMZ的敏感
4、率明顯低于陰性者,P-gp陽性表達的標(biāo)本對ACNU和VM-26的敏感率明顯低于陰性者。
結(jié)論:同一膠質(zhì)瘤個體對不同的化療藥物以及同一化療藥物對不同的膠質(zhì)瘤個體的敏感性各不相同;用MTT法進行化療藥物的敏感性測定可以指導(dǎo)臨床個體化化療方案的制定,避免耐藥藥物的盲目應(yīng)用;MGMT、MRP和P-gp在人腦惡性膠質(zhì)瘤中有較高的表達;MGMT、MRP和P-gp在人腦惡性膠質(zhì)瘤中陽性表達將明顯提高其對化療藥物的耐藥性,化療前測定將有效提高
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