膠質(zhì)瘤MGMT的表達及意義.pdf

1、6-氧-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase MGMT)屬DNA修復蛋白，普遍存在于原核生物和人體細胞內(nèi)。染色體的10q26位處屬于MGMT的編碼基因，其編碼基因全長約170kh，由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成。烷化劑類抗腫瘤藥物在給藥后，分子中的一個或多個活性烷基將會轉(zhuǎn)移到腫瘤細胞DNA分子的堿基鳥嘌呤上，使O6-鳥嘌呤甲基化，形成O6-MG， O6-MG的存在阻礙了

2、腫瘤細胞DNA的復制過程，或影響基因的表達，或?qū)е翫NA分子斷裂，最終實現(xiàn)殺死腫瘤細胞的目的。而DNA修復蛋白MGMT能將甲基從O6-MG轉(zhuǎn)移到自身第145位的半胱氨酸殘基上，使半胱氨酸殘基成為新的甲基受體，并使腫瘤細胞DNA鏈上的鳥嘌呤復原為O6-鳥嘌呤，恢復腫瘤細胞的繁殖增生能力。因此，MGMT的存在被認為是腫瘤細胞對烷化劑類抗腫瘤藥物耐藥性存在的主要原因，因此，對人腦膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)MGMT的研究就變得尤為重要。
　　目的:本研

3、究通過采用免疫組織化學(Immunohistochemistrytechnique，IHC)的方法對人腦膠質(zhì)瘤組織進行染色并HE染色定性,探究MGMT在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達情況，并與對照組的癌旁組織和正常組織的表達情況相比較，分析MGMT在不同級別的腦膠質(zhì)瘤組織、癌旁組織及正常組織中的表達及其相關性，為臨床上克服烷化劑類抗腫瘤藥物耐藥性，提高個性化治療腦膠質(zhì)瘤的效果，為臨床工作的順利開展提供參考。
　　方法:收集瀘州醫(yī)學院神經(jīng)外科

4、2014年1月-2014年12月手術切除的腦膠質(zhì)瘤標本76例，所有標本均經(jīng)過了病理科確診，其病理類型分別為:星形細胞瘤35例，膠質(zhì)肉瘤9例，多形性膠質(zhì)母細胞瘤21例，室管膜瘤6例，髓母細胞瘤5例。按照2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標準進行分級(Ⅰ～Ⅳ)，將76例腦膠質(zhì)瘤分為4組，其中Ⅰ級共29例，Ⅱ級共15例，Ⅲ級共19例，Ⅳ級共13例。并將Ⅰ～Ⅱ級歸為良性組，Ⅲ～Ⅳ級歸為惡性組，其中良性膠質(zhì)瘤組織共計44例，惡性膠質(zhì)瘤組織共計3

5、2例。選取的76例患者中，年齡21～69歲，平均年齡（40.12±5.74）歲，其中男性33例，女性43例。另取正常腦組織和癌旁組織各10例作為對照組。
　　采用免疫組織化學的方法對人腦膠質(zhì)瘤組織進行染色及HE染色定性（Hemmatoxylinandeosinstain，蘇木素伊紅染色），并依次MGMT的表達情況，比較MGMT在不同級別腦膠質(zhì)瘤，正常組織和癌旁組織中的陽性率及其相關性，在不同年齡、性別以及不同病理類型中的陽性率及其

6、相關性。所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學的方法進行比較。
　　結(jié)果:1.76例腦膠質(zhì)瘤患者中，MGMT表達為陽性的共計35例，總陽性率為46.05％(35/76);10例正常腦組織患者中，MGMT表達為陽性的共計0例，總陽性率為0％(0/10);10例癌旁組織中，MGMT表達為陽性的共計1例，且為弱陽性，總陽性率為10％(1/10)。MGMT在腦膠質(zhì)瘤，正常組織和癌旁組織中的陽性率差異具有顯著的統(tǒng)計學意義(x2=77.10，P=0.000)，

7、其中MGMT在腦膠質(zhì)瘤中的陽性率與，正常組織和癌旁組織的差異最為明顯(x2=59.74，P=0.000; x2=32.14，P=0.000)，而正常組織和癌旁組織中MGMT的陽性率則沒有明顯差別。4個不同分級中，Ⅰ級MGMT的陽性率為48.28％;Ⅱ級MGMT的陽性率為40.00％;Ⅲ級 MGMT的陽性率為42.11％;Ⅳ級MGMT的陽性率為53.85％。MGMT在不同級別腦膠質(zhì)瘤患者中的陽性率差異無顯著的統(tǒng)計學意義(x2=4.95，P

8、＞0.05);MGMT表達的強度與腦膠質(zhì)瘤的病理等級無關(P＞0.05)。將Ⅰ～Ⅱ級歸為良性組，Ⅲ～Ⅳ級歸為惡性組，其中良性組膠質(zhì)瘤組織MGMT的陽性率為45.45％(20/44);惡性膠質(zhì)瘤組織MGMT的陽性率為46.87％(15/32)。MGMT在腦膠質(zhì)瘤惡化程度中的陽性率差異無顯著的統(tǒng)計學意義(x2=0.78，P＞0.05);MGMT表達的強度與腦膠質(zhì)瘤惡化程度無關(P＞0.05)2.76例腦膠質(zhì)瘤患者中，男性33例，女性43例。

9、男性患者中MGMT的陽性率為42.42％(14/33);女性患者中MGMT的陽性率為48.84％(21/43)。MGMT在不同性別中的陽性率比較并無顯著的統(tǒng)計學差異(x2=0.99，P＞0.05)。年齡跨度為21～69歲，以10年為一個年齡段，共分為5組，MGMT在不同年齡中的陽性率分別為:21～30歲，陽性率44.44％(4/9);31～40歲，陽性率46.43％(13/28);41～50歲，陽性率52.38％(11/21);51～6

10、0歲，陽性率40.00％(4/10);61～69歲，陽性率37.50％(3/8)。MGMT在不同年齡中的陽性率比較并無顯著的統(tǒng)計學差異(x2=5.07，P＞0.05)。MGMT在不同病理類型中的陽性率依次為:星形細胞瘤45.71％(16/35)，膠質(zhì)肉瘤55.56％(5/9)，多形性膠質(zhì)母細胞瘤42.86％(9/21)，室管膜瘤50.00％(3/6)，髓母細胞瘤40.00％(2/5)。MGMT在不同腫瘤類別中的陽性率比較并無顯著的統(tǒng)計學

11、差異(x2=6.26，P＞0.05)
　　結(jié)論:1.MGMT在腦膠質(zhì)瘤組織、正常組織和癌旁組織中的表達具有顯著的差異。其中MGMT在腦膠質(zhì)瘤中的陽性率明顯高于正常組織和癌旁組織，而在正常組織和癌旁組織中MGMT的陽性率則沒有明顯差別。2.MGMT在不同級別，不同發(fā)展程度的腦膠質(zhì)瘤患者中的陽性表達無明顯的統(tǒng)計學差異。3.MGMT在不同性別、年齡、腫瘤類型中的表達無明顯的統(tǒng)計學差異。4.MGMT蛋白的表達情況對臨床開展腫瘤治療有著極其