MGMT及其甲基化在膠質(zhì)瘤的表達(dá)與病理級(jí)別的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的也是最棘手的難治性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的50-60％，腦膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)方式為彌漫浸潤(rùn)性，且與周圍正常腦組織無明顯界線，手術(shù)難以全切腫瘤，目前膠質(zhì)瘤的治療方法以手術(shù)切除，輔以放療及化療等綜合治療，但膠質(zhì)瘤易復(fù)發(fā)，因此預(yù)后較差，平均生存期較短，如何改善和提高患者的生存期，控制腫瘤的復(fù)發(fā)，一直都是研究的重點(diǎn)及難點(diǎn)。目前腫瘤的診斷有分子生物學(xué)診斷，腫瘤的治療也越來越傾向于個(gè)體化治療，O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在膠質(zhì)

2、瘤中的表達(dá)與腫瘤的耐藥性有關(guān)，且MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)是決定MGMT在膠質(zhì)瘤中表達(dá)的主要因素，并有可能影響病人的預(yù)后，因此在膠質(zhì)瘤的治療中，以前單純根據(jù)腫瘤的病理級(jí)別決定治療方案已不再可取，如何聯(lián)合腫瘤的病理分級(jí)及腫瘤的分子生物學(xué)之間的關(guān)系成為治療膠質(zhì)瘤的一種新的方法。
　　目的:本研究通過免疫組織化學(xué)方法(Immunohistochemistry, IHC)，檢測(cè)MGMT在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，通過甲基化特異性PCR(methyla

3、tion specificPCR，MSP)方法，檢測(cè)膠質(zhì)瘤中MGMT啟動(dòng)子甲基化的情況，本研究旨在探討O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)及其甲基化的關(guān)系，及與膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的關(guān)系。
　　方法:研究對(duì)象為不同級(jí)別的腦膠質(zhì)瘤石蠟標(biāo)本共42例，檢測(cè)MGMT及其甲基化在不同級(jí)別膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況，分析MGMT及其甲基化與膠質(zhì)瘤不同病理級(jí)別的相關(guān)性。MGMT蛋白與MGMT啟動(dòng)子甲基化之間的相關(guān)性。采用SPSS16.0計(jì)算機(jī)醫(yī)學(xué)

4、統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:1.在42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標(biāo)本中，MGMT陽(yáng)性表達(dá)為24例，陽(yáng)性的總體表達(dá)率為:57.14％，在不同病理級(jí)別下表達(dá)率不同，Ⅰ級(jí)膠質(zhì)瘤中陽(yáng)性率為:44.44％，Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤中陽(yáng)性率為:54.54％，Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤中陽(yáng)性率為:55.55％，Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中陽(yáng)性率為:69.23％.MGMT蛋白的表達(dá)率隨著腫瘤的病理級(jí)別升高而有升高的趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同病理級(jí)別的膠質(zhì)瘤之間的差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05

5、).
　　2.在42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標(biāo)本中，MGMT啟動(dòng)子甲基化為21例，甲基化的總體表達(dá)率為:50％，在不同病理級(jí)別下表達(dá)率不同，Ⅰ級(jí)膠質(zhì)瘤中MGMT啟動(dòng)子甲基化率為:77.78％，Ⅱ級(jí)級(jí)膠質(zhì)瘤中MGMT啟動(dòng)子甲基化率為:72.72％,Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤中MGMT啟動(dòng)子甲基化率為:33.33％，Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中MGMT啟動(dòng)子甲基化率為:23.1％.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同病理級(jí)別的膠質(zhì)瘤之間的MGMT啟動(dòng)子甲基化率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

6、.
　　3.在42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標(biāo)本中，24例MGMT蛋白表達(dá)陽(yáng)性的膠質(zhì)瘤組織中，8例膠質(zhì)瘤組織中MGMT基因啟動(dòng)子甲基化，陽(yáng)性率為33.33％，24例MGMT蛋白表達(dá)陰性的膠質(zhì)瘤組織中，13例膠質(zhì)瘤組織中MGMT基因啟動(dòng)子甲基化，陽(yáng)性率為72.22％，用Spearman相關(guān)系數(shù)分析:P＜0.05.
　　4.42例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤標(biāo)本中，MGMT蛋白表達(dá)與患者的年齡及性別無關(guān)系。
　　結(jié)論:1.不同病理級(jí)別的膠質(zhì)瘤

7、MGMT蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率不同，MGMT蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤的病理級(jí)別的增高有上升的趨勢(shì)，但是統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此MGMT蛋白的表達(dá)與膠質(zhì)瘤的病理級(jí)別無相關(guān)性。
　　2.不同病理級(jí)別的膠質(zhì)瘤MGMT基因啟動(dòng)子甲基化率不同，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此MGMT基因啟動(dòng)子甲基化率與膠質(zhì)瘤的病理級(jí)別呈負(fù)相關(guān)性。
　　3.腦膠質(zhì)瘤中，MGMT蛋白的表達(dá)與MGMT基因啟動(dòng)子甲基化呈負(fù)相關(guān)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意