兩個(gè)有重要藥用價(jià)值化合物的制備與開發(fā).pdf

1、D-苯丙氨酸和別嘌醇是兩種具有重要藥用價(jià)值的化合物。D-苯丙氨酸是治療愛滋病藥物的重要組成成分，也是抗腫瘤藥物、糖尿病治療藥物和腦啡肽抑制劑的重要原料。別嘌醇是目前治療痛風(fēng)病的首選藥物，而且它還可以用來治療白血病和腎病，同時(shí)它還是合成抗腫瘤藥和治療心血管疾病藥物的重要中間體。本文分別研究了不對(duì)稱轉(zhuǎn)化方法制備D-苯丙氨酸和別嘌醇的合成，并對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，探索出了適合工業(yè)化生產(chǎn)的D-苯丙氨酸和別嘌醇的合成及制備工藝路線。 D-

2、苯丙氨酸：以DL-苯丙氨酸為原料，D-酒石酸為拆分劑，水楊醛為催化劑，在丙酸中反應(yīng)得到D-苯丙氨酸·D-酒石酸。研究了拆分劑、反應(yīng)溫度、時(shí)間、催化劑用量、反應(yīng)溶劑等條件對(duì)反應(yīng)的影響，確定了反應(yīng)的最佳條件。用紅外光譜、核磁、元素分析等對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征。將D-苯丙氨酸·D-酒石酸在乙醇溶液中用兩倍量的三乙胺中和，得到D-苯丙氨酸，總收率69.2％，光學(xué)純度98％以上。用紅外光譜和比旋光度對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了表征。我們還研究了母液循環(huán)利用、拆分劑的回

3、收再利用的工藝條件，得到了良好的結(jié)果。在現(xiàn)有條件下對(duì)拆分反應(yīng)進(jìn)行了放大，結(jié)果與小試相似。設(shè)計(jì)了簡(jiǎn)單的工藝流程圖，為中試和工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。 別嘌醇：初步討論了別嘌醇的形成機(jī)理。原甲酸三乙酯和氰乙酸乙酯縮合得到乙氧甲叉基氰乙酸乙酯，乙氧甲叉基氰乙酸乙酯再分別與水合肼、甲酰胺環(huán)合，得到別嘌醇。研究了別嘌醇的合成工藝，并考察了反應(yīng)時(shí)間、溫度、催化劑、投料比例等條件對(duì)反應(yīng)的影響，優(yōu)化了現(xiàn)有的合成工藝路線，從而確定了一條比較理想的合成

4、別嘌醇的路線。 首先，以原甲酸三乙酯、氰乙酸乙酯、醋酐為原料，三者的摩爾比為2∶1∶2，用無水氯化鋅為催化劑，在110-120℃及130-140℃各反應(yīng)2小時(shí)，先蒸餾收集反應(yīng)生成的乙酸乙酯，再減壓蒸餾收集140-142℃/2mmHg餾分，得到乙氧甲叉基氰乙酸乙酯，收率89.6％，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征。 然后，用乙氧甲叉基氰乙酸乙酯為原料通過一步反應(yīng)合成別嘌醇。研究并討論了溫度、時(shí)間、催化劑等因素對(duì)反應(yīng)的影響，確定了較佳反應(yīng)條