茶葉提取物的藥用價(jià)值及開(kāi)發(fā)利用.pdf

1、茶葉是山茶科茶(Camelliasinensis(L.)O.Kuntze)的嫩葉或嫩芽經(jīng)加工制成的干燥品。 茶在世界各地都是廣受歡迎的飲料之一。大量的研究證明，茶葉具有高效的抗癌、抗衰老、抗輻射、抗氧化、清除人體自由基、降血糖和血脂等一系列藥理功能。茶越來(lái)越引起人們的普遍關(guān)注，在國(guó)外，尤其是日本對(duì)它的研究報(bào)道最多。人們發(fā)現(xiàn)茶中的化學(xué)成分多達(dá)300多種，如黃酮醇、黃酮甙、多酚、礦物質(zhì)、氨基酸及多糖類等等，但其中起主要作用的是一種多

2、酚成分——茶多酚(Teapolyphenol，TP)。 冠心病、心絞痛、高脂血癥、腦動(dòng)脈硬化已成為嚴(yán)重影響人們健康的主要疾病，尤其對(duì)中、老年人群構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅，影響著人類的期望壽命和生存質(zhì)量。因此，預(yù)防和治療高血壓、冠心病已成為醫(yī)療衛(wèi)生工作的重要內(nèi)容，對(duì)治療這類疾病的藥物的研究和開(kāi)發(fā)成為新的熱點(diǎn)。 本研究主要是根據(jù)茶多酚卓越的醫(yī)療、保健作用而研制開(kāi)發(fā)的中藥制劑——心腦健顆粒。 處方來(lái)源于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥

3、品標(biāo)準(zhǔn)》第17冊(cè)，第32頁(yè)所載“心腦健片”，其標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS3-B-3151-98。按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中第八類中藥新藥的研制要求，對(duì)心腦健顆粒劑的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了藥學(xué)基礎(chǔ)研究。 實(shí)驗(yàn)過(guò)程主要有茶葉提取物的提取工藝的優(yōu)化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、心腦健顆粒劑的研制工藝、顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究。 1.提取工藝路線的研究本研究中茶葉提取物工藝主要遵循“心腦健片”的提取工藝，即取綠茶1份，加水8～10份，加熱煎煮50min，

4、濾過(guò)，濾液冷卻后加飽和石灰水調(diào)pH值至9，靜置10min，濾過(guò)，取沉淀物加稀鹽酸溶解，并調(diào)pH值至4，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯振搖提取，減壓回收溶劑，低溫干燥，即得。并在其基礎(chǔ)上對(duì)缺少的工藝技術(shù)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化補(bǔ)充。 采用單因素實(shí)驗(yàn)，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有的醋酸乙酯振搖萃取的次數(shù)和溶劑用量進(jìn)行了篩選。選用茶多酚的得率作為考察指標(biāo)分別對(duì)以上兩個(gè)影響因素進(jìn)行了考察，確定了最佳的用量和萃取次數(shù)，進(jìn)而確定了最佳的提取工藝路線。并通過(guò)多次驗(yàn)證試驗(yàn)，得數(shù)批

5、茶葉提取物，其鑒別和各項(xiàng)檢查(酸度、水分、熾灼殘?jiān)?、重金屬、砷鹽和咖啡因)均符合規(guī)定，茶多酚含量穩(wěn)定，表明該提取工藝合理、可行、質(zhì)量可控。 2.中藥顆粒劑成型工藝的研究本研究以茶葉提取物為原料，制成顆粒劑。根據(jù)原片劑初步確定了心腦健顆粒的制備工藝路線。首先是輔形劑的篩選，通過(guò)單因素試驗(yàn)，對(duì)影響顆粒劑質(zhì)量的各種因素進(jìn)行考察，篩選出主要影響因素為：糖粉和糊精作為輔形劑的用量和比例；輔形劑與茶葉提取物的比例。為改善本顆粒劑的口感，加入

6、了矯味劑阿斯巴甜和枸櫞酸，并確定了最佳用量，使口感更適宜。經(jīng)過(guò)考察，潤(rùn)濕劑采用70％的乙醇最為理想，結(jié)果用優(yōu)化處方制備的顆粒劑工藝重現(xiàn)性良好。通過(guò)測(cè)定顆粒劑的臨界相對(duì)濕度值，作為顆粒劑生產(chǎn)和包裝時(shí)相對(duì)濕度控制的參考，以避免吸濕使產(chǎn)品的含水量過(guò)高而影響質(zhì)量，并最終確定本品采用鋁箔復(fù)合袋包裝。 3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及初步穩(wěn)定性試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立了顯色鑒別方法：以三氯化鐵和香草醛為試劑進(jìn)行鑒別，結(jié)果均符合規(guī)定，陰性無(wú)干擾。各項(xiàng)檢查(重金屬、

7、砷鹽、制劑通則檢查：水分、溶化性、裝量差異)均符合要求。本研究建立了用紫外-可見(jiàn)光分光光度法測(cè)定心腦健顆粒中茶多酚的含量方法。標(biāo)準(zhǔn)方法為比色法，按含量測(cè)定項(xiàng)下的配制方法進(jìn)行供試品的制備，用純水作為空白對(duì)照，在檢測(cè)波長(zhǎng)為540nm處進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果茶多酚在20.48～81.92ug/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率為99.96％，RSD為1.93。方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、靈敏度高、重現(xiàn)性好、專屬性強(qiáng)。 為考察本品在溫度、濕度、包

8、裝等條件下的穩(wěn)定性，了解本品質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸?shù)忍峁┛茖W(xué)依據(jù)，建立本品的有效期，因此，根據(jù)《中國(guó)藥典》2005年版二部附錄XIXC中的“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，對(duì)三批中試樣品進(jìn)行了穩(wěn)定性研究。 對(duì)顆粒劑進(jìn)行影響因素試驗(yàn)。高溫和強(qiáng)光對(duì)顆拉劑的各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯影響，高濕的環(huán)境對(duì)中藥制劑的保存極其不利，易吸潮發(fā)霉，因此，本實(shí)驗(yàn)中采用了鋁箔復(fù)合袋包裝。通過(guò)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，考察其在各種不同條件下的穩(wěn)定性