番茄紅素減輕同型半胱氨酸誘導(dǎo)的AD樣病理損傷.pdf

1、阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD）作為一個世界性的難題，得到了廣泛的關(guān)注與研究。但目前仍無有效的治療手段。高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteine,HHcy）是AD的一個獨(dú)立危險因素，AD病人血漿中同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平明顯升高，并且降低Hcy水平能夠減輕AD癥狀。這提示我們，干預(yù)Hcy的代謝可能有助于延緩甚至阻止AD進(jìn)程。另一方面，越來越多的證據(jù)表明補(bǔ)充番茄紅素能夠

2、減輕慢性疾病如心血管疾病，動脈粥樣硬化，癌癥和神經(jīng)退行性疾病的臨床癥狀，但能否改善AD癥狀或改善效果如何，均不清楚。這里，試圖研究番茄紅素對AD的病理損傷是否具有保護(hù)作用。為此，我們通過連續(xù)注射Hcy(400ug/kg/day×14day,尾靜脈注射)制造了具有AD樣記憶障礙的大鼠模型，并檢測了同時補(bǔ)充番茄紅素(40mg/kg/day×14day,灌胃)后相關(guān)指標(biāo)的變化。我們發(fā)現(xiàn)，在給予番茄紅素后，Hcy誘導(dǎo)的tau的高度磷酸化得到了抵

3、消，記憶也得到了改善。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是一個重要的tau磷酸酶，在tau磷酸化的調(diào)節(jié)中發(fā)揮了十分重要的作用。先前的研究表明Hcy是通過增加PP2ACTyr307位點(diǎn)的磷酸化和Leu309位點(diǎn)的去甲基化來促進(jìn)tau的高度磷酸化的。我們對此進(jìn)行了一致性研究并發(fā)現(xiàn)番茄紅素能夠通過減少PP-2ACTyr307位點(diǎn)的磷酸化和Leu309位點(diǎn)的去甲基化來恢復(fù)PP2A的活性，從而降低tau的高度磷酸化。我們的研究表明補(bǔ)充番茄紅素能夠顯著減輕