顱腦損傷后大鼠認(rèn)知功能障礙與海馬microRNA表達(dá)初步研究.pdf

1、【研究背景】顱腦損傷為臨床上常見的一種損傷類型，患者傷后往往遺留有不同程度的失語、偏癱、人格改變及認(rèn)知功能障礙等神經(jīng)癥狀和體征。目前，法醫(yī)臨床學(xué)活體鑒定中對于腦外傷后患者的認(rèn)知功能檢測主要通過韋氏成人智力測驗量表結(jié)合聽覺事件相關(guān)電位P300進(jìn)行。但在實際操作中，一部分患者由于年齡、文化及其他因素?zé)o法配合完成智力測驗量表及電生理檢查，并且不能排除存在偽裝現(xiàn)象，因而需要對腦外傷后認(rèn)知功能障礙的病理生理學(xué)機(jī)制甚至在基因水平進(jìn)行更為深入的研究和

2、認(rèn)識，從而為臨床治療和法醫(yī)臨床學(xué)活體鑒定提供可靠、客觀的檢測方法及理論依據(jù)。研究證實海馬是學(xué)習(xí)記憶的重要解剖基礎(chǔ)和神經(jīng)中樞,是近記憶形成的重要部位，與認(rèn)知功能密切相關(guān)；顱腦損傷后可以觀察到海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞突觸損害的表現(xiàn)，表現(xiàn)為突觸結(jié)構(gòu)的改變、傳遞興奮性和抑制性的改變等；最新的研究表明，microRNA對神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖、凋亡、神經(jīng)發(fā)生、血管發(fā)生等細(xì)胞和生物學(xué)過程發(fā)揮著廣泛而重要的作用，同時發(fā)現(xiàn)腦損傷后海馬區(qū)microRNA的表達(dá)有明顯變

3、化，但microRNA是否參與調(diào)控腦外傷后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展過程，兩者間是否有關(guān)聯(lián)性,目前尚無相關(guān)文獻(xiàn)報道。
　　 【目的】本實驗通過建立大鼠顱腦損傷模型，檢測傷后大鼠海馬microRNA的表達(dá)情況，探索顱腦損傷后大鼠海馬區(qū)microRNA的表達(dá)變化與認(rèn)知功能障礙的聯(lián)系。
　　 【方法】采用改良Feeney自由落體法建立大鼠局灶性顱腦損傷模型，分別對正常組及損傷組大鼠進(jìn)行聽覺事件相關(guān)電位P300檢測以反映其認(rèn)知功能的

4、改變，將各組大鼠處死后解剖分離海馬，分別進(jìn)行組織病理學(xué)觀察及應(yīng)用microRNA基因芯片技術(shù)檢測microRNA表達(dá)變化情況。
　　 【結(jié)果】（1）組織病理學(xué)觀察，損傷組經(jīng)蘇木精-伊紅染色顯示出海馬區(qū)神經(jīng)錐體細(xì)胞損傷修復(fù)過程和噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象。（2）損傷組大鼠傷后聽覺事件相關(guān)電位P300各成分的潛伏期均較傷前及正常組延長，其中以P3波潛伏期延長最為明顯，但波幅較傷前無顯著性差異。（3）microRNA基因芯片檢測發(fā)現(xiàn)損傷組大鼠海馬