腦損傷后腦結(jié)構(gòu)改變與認(rèn)知功能障礙的研究.pdf

1、研究背景：創(chuàng)傷性顱腦損傷（TBI）是各種戰(zhàn)爭或非戰(zhàn)爭軍事行動(dòng)及日常生活中常見的意外損害，其已成為青壯年致死致殘的主要因素之一。臨床觀察發(fā)現(xiàn)很多創(chuàng)傷性顱腦損傷傷者即使感覺運(yùn)動(dòng)功能逐漸恢復(fù)正常，但是其后仍可能會(huì)逐漸出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，而且腦外傷病史已被認(rèn)為是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素之一。約有65％的中到重型創(chuàng)傷性顱腦損傷傷者和約15%的輕型創(chuàng)傷性顱腦損傷傷者長期存在認(rèn)知方面的問題;認(rèn)知功能障礙被認(rèn)為是創(chuàng)傷性顱腦損傷致殘的主要原因。目前

2、還需要對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后的一系列病理生理改變進(jìn)行更多的基礎(chǔ)研究，對(duì)于如何改善創(chuàng)傷性顱腦損傷后期認(rèn)知損傷缺少具體治療方案，因此該研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
　　研究目的：本課題以大鼠動(dòng)物模型為基礎(chǔ)，擬研究反復(fù)輕型創(chuàng)傷性顱腦損傷和伴蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）的中型創(chuàng)傷性顱腦損傷對(duì)腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知行為功能的影響，并初步比較尼莫地平和去鐵胺治療伴有蛛網(wǎng)膜下腔出血的創(chuàng)傷性顱腦損傷中的作用。
　　研究方法：使用落重法建立大鼠反復(fù)輕型創(chuàng)傷性腦損傷模

3、型；改良兩次注血法蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠模型，并以此為基礎(chǔ)建立大鼠中型閉合性創(chuàng)傷性腦損傷模型。
　　通過行為學(xué)研究方法評(píng)估大鼠運(yùn)動(dòng)、感覺、反射等基本神經(jīng)功能狀態(tài)和學(xué)習(xí)、記憶等高級(jí)認(rèn)知功能。主要工具為改良神經(jīng)功能缺失量表評(píng)分量表（mNSS）和和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)（MWM）。
　　利用7.0T高場強(qiáng)小動(dòng)物磁共振在活體上動(dòng)態(tài)觀察腦解剖結(jié)構(gòu)的變化。主要成像手段包括T2加權(quán)成像、彌散張量成像和磁共振腦動(dòng)脈成像及重建。
　　病理學(xué)

4、及分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察神經(jīng)細(xì)胞保丟失及鐵蛋白、鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體蛋白的表達(dá)情況。
　　藥物干預(yù)研究，比較尼莫地平和去鐵胺在干預(yù)伴蛛網(wǎng)膜下腔出血的中型閉合性腦損傷中的作用。
　　研究結(jié)果：
　　1、反復(fù)輕型閉合性創(chuàng)傷性腦損傷大鼠隨著創(chuàng)傷次數(shù)的增加，從第五次撞擊開始實(shí)驗(yàn)組大鼠蘇醒時(shí)間顯著延長，在游泳運(yùn)動(dòng)能力無差異情況下，實(shí)驗(yàn)組大鼠在工作記憶、探索任務(wù)和參考記憶測試等方面顯著差于空白對(duì)照組和單次撞擊組。
　　2、損

5、傷組大鼠在大腦皮層、海馬區(qū)、扣帶回、大腦腳等灰質(zhì)和白質(zhì)區(qū)域出現(xiàn)了顯著的部分可逆的彌散張量成像改變。腦結(jié)構(gòu)像表明皮層和海馬逐漸萎縮、腦室擴(kuò)張，同假損傷組和單次損傷組比較均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3、病理學(xué)研究提示實(shí)驗(yàn)組大鼠萎縮腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞顯著丟失。
　　4、改良后大鼠二次注血蛛網(wǎng)膜下腔出血模型血液主要分布于基底池和各大血管壓跡內(nèi)；基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈出現(xiàn)顯著痙攣。
　　5、蛛網(wǎng)膜下腔出血組大鼠大腦腳FA值減

6、小，而錐體束無顯著改變。
　　6、伴蛛網(wǎng)膜下腔出血的中型創(chuàng)傷性顱腦損傷大鼠 mNSS評(píng)分可逆性增加，在10天左右恢復(fù)。
　　7、鹽水和去鐵胺治療組在第3-7天出現(xiàn)顯著的腦血管痙攣，尼莫地平治療組未出現(xiàn)明顯腦血管痙攣。
　　8、鹽水和尼莫地平治療組MWM表現(xiàn)明顯差于去鐵胺治療組，且腦體積和皮層和海馬神經(jīng)元減少較去鐵胺治療組也更顯著。
　　結(jié)論：
　　1、重復(fù)單次無癥狀輕型腦撞擊可導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷。
　　

7、2、認(rèn)知功能比感覺運(yùn)動(dòng)功能更易在重復(fù)輕型創(chuàng)傷性顱腦損傷中受損。
　　3、創(chuàng)傷性顱腦損傷后認(rèn)知功能損傷大鼠大腦皮層和海馬的萎縮是明顯的。
　　4、腦白質(zhì)和灰質(zhì)的急性損傷在輕度撞擊完成后恢復(fù)較快。
　　5、改良的大鼠微創(chuàng)蛛網(wǎng)膜下腔出血模型成功率高，死亡率低；并能很好地模擬腦血管痙攣。
　　6、蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠的皮質(zhì)脊髓束在大腦腳部分損傷，但延髓部位正常。
　　7、短期尼莫地平的運(yùn)用能顯著改善伴蛛網(wǎng)膜下腔出血中