晚期肺腺癌化療方案的優(yōu)化.pdf

1、目的:肺腺癌是非小細胞肺癌中常見類型。多項研究已證實，對于EGFR野生型患者或者EGFR狀態(tài)不明患者，化療是重要的治療手段。本研究通過比較不同化療方案治療晚期肺腺癌患者的療效、毒副反應、生存情況并分析影響藥物療效的因素，為臨床治療晚期肺腺癌、優(yōu)化選擇化療方案提供依據(jù)。
　　方法:
　　1、回顧性分析2011年1月～2014年1月期間就診于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院的141例有明確病理學診斷的ⅢB期至Ⅳ期肺腺癌初治患者的臨床病例資料

2、，根據(jù)一線化療方案選擇情況分為三組:（培美曲塞+奈達鉑）組，（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組，（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組（三代化療藥包括:吉西他濱、多烯紫杉醇/紫杉醇、長春瑞濱）。每種方案應用2-3周期后，根據(jù)RECIST實體瘤近期療效評價標準對三組進行療效評價，比較三組之間及兩兩之間的客觀有效率(Objective Response Rate，ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)。同時根據(jù)年齡、性別、吸

3、煙史、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、有無腦轉(zhuǎn)移、有無慢性?。ǜ哐獕?、糖尿病、冠心病）、EGFR突變狀態(tài)等幾方面進行組內(nèi)和組間亞組分析，從而了解影響藥物療效的因素。根據(jù)WHO化療毒副反應分級標準對病例進行統(tǒng)計，對三組進行包括血液學毒性、肝腎毒性、心臟毒性等在內(nèi)的毒副作用情況比較，了解不同方案間毒副作用的差異。
　　2、通過電話隨訪、收集住院復查病例進行隨訪。隨訪截止日期為2014年1月30日。試驗起點為患者確診日期，終點為最近一次隨訪時間、失訪、患

4、者死亡日期。通過隨訪統(tǒng)計病例的無進展生存期(progression freesurvival，PFS)，分析不同化療方案對患者預后的影響。
　　3、采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，比較不同治療組間不同因素構(gòu)成比有無差異、比較藥物療效及影響療效的因素分析、藥物不良反應分析均采用x2檢驗或Fisher確切概率法?；颊呱媲闆r用Kaplan-Meier方法分析，用Log-Rank檢驗判斷生存情況差異。所得數(shù)據(jù)以P值＜0.05有

5、統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1、患者構(gòu)成方面:三個治療組間在器官轉(zhuǎn)移數(shù)目的構(gòu)成比方面存在差異(P=0.024)，在性別、年齡、吸煙史、有無存在慢性病、有無腦轉(zhuǎn)移的構(gòu)成比方面無差異。
　　2、藥物療效方面:（培美曲塞+奈達鉑）治療組中位化療周期數(shù)為3周期，ORR為35％，DCR為90％;（培美曲塞+順鉑/卡鉑）治療組中位化療周期數(shù)為4周期，ORR為25％，DCR為82.5％;（三代化療藥+順鉑/卡鉑）治療組中位化療周期

6、數(shù)為4周期，ORR為18.52％，DCR為85.19％。三組治療組間ORR、DCR對比無統(tǒng)計學意義（P值分別為0.265和0.744）;（培美曲塞+奈達鉑）組與（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組對比，ORR、DCR無統(tǒng)計學意義（P值分別為0.418和0.701）;（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組與（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組對比，ORR、DCR無統(tǒng)計學意義（P值分別為0.407和0.703）。
　　3、藥物療效影響因素方面:性別、年齡、吸煙史、

7、有無慢性病、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、有無腦轉(zhuǎn)移均不會影響藥物DCR，亞組分析三個治療組間及（培美曲塞+奈達鉑）組內(nèi)比較上述因素下患者的DCR均無統(tǒng)計學差異。應用培美曲塞聯(lián)合鉑劑一線治療晚期不同EGFR突變狀態(tài)的肺腺癌患者，突變型患者的ORR與DCR分別為30.77％與80.77％，野生型者的ORR與DCR分別為28.57％與78.57％，突變型患者的療效顯示出略優(yōu)于野生型的趨勢（P值均為1.00）。
　　4、毒副作用方面:（培美曲塞+奈達鉑

8、）組常見不良反應發(fā)生率分別為:白細胞計數(shù)減低30％、血小板計數(shù)減低5％、貧血35％、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高25％、堿性磷酸酶異常10％、尿潛血25％、心臟毒性15％。惡心嘔吐、過敏等反應因應用化療期間給予托烷司瓊、甲氧氯普胺、苯海拉明等對癥支持治療，故發(fā)生率很低。其中（培美曲塞+奈達鉑）組的白細胞計數(shù)減低發(fā)生率與（培美曲塞+順鉑/卡鉑）、（三代化療藥+順鉑/卡鉑）治療組對比，發(fā)生率較低，安全性較高，其差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。

9、　　5、生存分析:（培美曲塞+奈達鉑）治療組中位PFS為8個月，95％可信區(qū)間為[6.414，9.586];（培美曲塞+順鉑/卡鉑）治療組中位PFS為5個月，95％可信區(qū)間為[3.762，6.238];（三代化療藥+順鉑/卡鉑）治療組中位PFS為7個月，95％可信區(qū)間為[4.531，7.469]。（培美曲塞+奈達鉑）與（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組間、（培美曲塞+順鉑/卡鉑）與（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組間中位PFS比較，均存在統(tǒng)計學差異(

10、P=0.027與0.013)。
　　結(jié)論:
　　1、（培美曲塞+奈達鉑）方案一線治療晚期肺腺癌患者，相比（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組、（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組具有更高的ORR及DCR趨勢。對于晚期肺腺癌患者，（培美曲塞+奈達鉑）方案可一線選擇性應用于臨床，在臨床中推廣。
　　2、性別、年齡、吸煙史、有無慢性病、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、有無腦轉(zhuǎn)移等因素均不會影響藥物療效。培美曲塞聯(lián)合鉑劑一線治療方案對于EGFR突變型患者的療效較

11、野生型患者顯示出一定優(yōu)勢趨勢。（培美曲塞+奈達鉑）治療組毒副反應小于其他兩治療組，其中血液學毒性發(fā)生率明顯減低。臨床上對于拒絕應用或不適合應用分子靶向藥物的高齡、合并多種慢性疾病、一般情況差、存在多臟器轉(zhuǎn)移、存在腦轉(zhuǎn)移等情況的患者，可酌情優(yōu)選（培美曲塞+奈達鉑）方案進行一線治療。
　　3、（培美曲塞+奈達鉑）組中位PFS為8個月，較（培美曲塞+順鉑/卡鉑）、（三代化療藥+順鉑/卡鉑）PFS均有所延長，臨床醫(yī)師可推薦晚期肺腺癌患者一