晚期肺腺癌化療方案的優(yōu)化.pdf

1、目的:肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌中常見(jiàn)類型。多項(xiàng)研究已證實(shí)，對(duì)于EGFR野生型患者或者EGFR狀態(tài)不明患者，化療是重要的治療手段。本研究通過(guò)比較不同化療方案治療晚期肺腺癌患者的療效、毒副反應(yīng)、生存情況并分析影響藥物療效的因素，為臨床治療晚期肺腺癌、優(yōu)化選擇化療方案提供依據(jù)。
　　方法:
　　1、回顧性分析2011年1月～2014年1月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院的141例有明確病理學(xué)診斷的ⅢB期至Ⅳ期肺腺癌初治患者的臨床病例資料

2、，根據(jù)一線化療方案選擇情況分為三組:（培美曲塞+奈達(dá)鉑）組，（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組，（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組（三代化療藥包括:吉西他濱、多烯紫杉醇/紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱）。每種方案應(yīng)用2-3周期后，根據(jù)RECIST實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)三組進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，比較三組之間及兩兩之間的客觀有效率(Objective Response Rate，ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)。同時(shí)根據(jù)年齡、性別、吸

3、煙史、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、有無(wú)腦轉(zhuǎn)移、有無(wú)慢性?。ǜ哐獕?、糖尿病、冠心?。GFR突變狀態(tài)等幾方面進(jìn)行組內(nèi)和組間亞組分析，從而了解影響藥物療效的因素。根據(jù)WHO化療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)三組進(jìn)行包括血液學(xué)毒性、肝腎毒性、心臟毒性等在內(nèi)的毒副作用情況比較，了解不同方案間毒副作用的差異。
　　2、通過(guò)電話隨訪、收集住院復(fù)查病例進(jìn)行隨訪。隨訪截止日期為2014年1月30日。試驗(yàn)起點(diǎn)為患者確診日期，終點(diǎn)為最近一次隨訪時(shí)間、失訪、患

4、者死亡日期。通過(guò)隨訪統(tǒng)計(jì)病例的無(wú)進(jìn)展生存期(progression freesurvival，PFS)，分析不同化療方案對(duì)患者預(yù)后的影響。
　　3、采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較不同治療組間不同因素構(gòu)成比有無(wú)差異、比較藥物療效及影響療效的因素分析、藥物不良反應(yīng)分析均采用x2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法?；颊呱媲闆r用Kaplan-Meier方法分析，用Log-Rank檢驗(yàn)判斷生存情況差異。所得數(shù)據(jù)以P值＜0.05有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、患者構(gòu)成方面:三個(gè)治療組間在器官轉(zhuǎn)移數(shù)目的構(gòu)成比方面存在差異(P=0.024)，在性別、年齡、吸煙史、有無(wú)存在慢性病、有無(wú)腦轉(zhuǎn)移的構(gòu)成比方面無(wú)差異。
　　2、藥物療效方面:（培美曲塞+奈達(dá)鉑）治療組中位化療周期數(shù)為3周期，ORR為35％，DCR為90％;（培美曲塞+順鉑/卡鉑）治療組中位化療周期數(shù)為4周期，ORR為25％，DCR為82.5％;（三代化療藥+順鉑/卡鉑）治療組中位化療周期

6、數(shù)為4周期，ORR為18.52％，DCR為85.19％。三組治療組間ORR、DCR對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.265和0.744）;（培美曲塞+奈達(dá)鉑）組與（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組對(duì)比，ORR、DCR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.418和0.701）;（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組與（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組對(duì)比，ORR、DCR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.407和0.703）。
　　3、藥物療效影響因素方面:性別、年齡、吸煙史、

7、有無(wú)慢性病、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、有無(wú)腦轉(zhuǎn)移均不會(huì)影響藥物DCR，亞組分析三個(gè)治療組間及（培美曲塞+奈達(dá)鉑）組內(nèi)比較上述因素下患者的DCR均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合鉑劑一線治療晚期不同EGFR突變狀態(tài)的肺腺癌患者，突變型患者的ORR與DCR分別為30.77％與80.77％，野生型者的ORR與DCR分別為28.57％與78.57％，突變型患者的療效顯示出略優(yōu)于野生型的趨勢(shì)（P值均為1.00）。
　　4、毒副作用方面:（培美曲塞+奈達(dá)鉑

8、）組常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為:白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低30％、血小板計(jì)數(shù)減低5％、貧血35％、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高25％、堿性磷酸酶異常10％、尿潛血25％、心臟毒性15％。惡心嘔吐、過(guò)敏等反應(yīng)因應(yīng)用化療期間給予托烷司瓊、甲氧氯普胺、苯海拉明等對(duì)癥支持治療，故發(fā)生率很低。其中（培美曲塞+奈達(dá)鉑）組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低發(fā)生率與（培美曲塞+順鉑/卡鉑）、（三代化療藥+順鉑/卡鉑）治療組對(duì)比，發(fā)生率較低，安全性較高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)。

9、　　5、生存分析:（培美曲塞+奈達(dá)鉑）治療組中位PFS為8個(gè)月，95％可信區(qū)間為[6.414，9.586];（培美曲塞+順鉑/卡鉑）治療組中位PFS為5個(gè)月，95％可信區(qū)間為[3.762，6.238];（三代化療藥+順鉑/卡鉑）治療組中位PFS為7個(gè)月，95％可信區(qū)間為[4.531，7.469]。（培美曲塞+奈達(dá)鉑）與（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組間、（培美曲塞+順鉑/卡鉑）與（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組間中位PFS比較，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

10、P=0.027與0.013)。
　　結(jié)論:
　　1、（培美曲塞+奈達(dá)鉑）方案一線治療晚期肺腺癌患者，相比（培美曲塞+順鉑/卡鉑）組、（三代化療藥+順鉑/卡鉑）組具有更高的ORR及DCR趨勢(shì)。對(duì)于晚期肺腺癌患者，（培美曲塞+奈達(dá)鉑）方案可一線選擇性應(yīng)用于臨床，在臨床中推廣。
　　2、性別、年齡、吸煙史、有無(wú)慢性病、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、有無(wú)腦轉(zhuǎn)移等因素均不會(huì)影響藥物療效。培美曲塞聯(lián)合鉑劑一線治療方案對(duì)于EGFR突變型患者的療效較

11、野生型患者顯示出一定優(yōu)勢(shì)趨勢(shì)。（培美曲塞+奈達(dá)鉑）治療組毒副反應(yīng)小于其他兩治療組，其中血液學(xué)毒性發(fā)生率明顯減低。臨床上對(duì)于拒絕應(yīng)用或不適合應(yīng)用分子靶向藥物的高齡、合并多種慢性疾病、一般情況差、存在多臟器轉(zhuǎn)移、存在腦轉(zhuǎn)移等情況的患者，可酌情優(yōu)選（培美曲塞+奈達(dá)鉑）方案進(jìn)行一線治療。
　　3、（培美曲塞+奈達(dá)鉑）組中位PFS為8個(gè)月，較（培美曲塞+順鉑/卡鉑）、（三代化療藥+順鉑/卡鉑）PFS均有所延長(zhǎng)，臨床醫(yī)師可推薦晚期肺腺癌患者一