GLP-1R激動(dòng)劑誘發(fā)大鼠胰腺組織病變機(jī)制的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討GLP-1R激動(dòng)劑誘發(fā)大鼠胰腺組織病變的可能機(jī)制。
　　 方法：SD雄性大鼠30只，根據(jù)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的原則分為三組，即GLP-1R激動(dòng)劑實(shí)驗(yàn)組、空白對(duì)照組以及糖尿病模型實(shí)驗(yàn)組，每組10只。高糖高脂喂養(yǎng)及腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，35mg/kg）成功誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型，GLP-1R激動(dòng)劑實(shí)驗(yàn)組和糖尿病模型實(shí)驗(yàn)組均以GLP-1R激動(dòng)劑（艾塞那肽）5μg/kg.次，皮下注射，2次/天，早晨8點(diǎn)及晚上6點(diǎn)均在進(jìn)食前1小時(shí)給藥

2、，每周稱大鼠重量，并根據(jù)體重調(diào)整GLP-1R激動(dòng)劑的用量?？瞻讓?duì)照組以等量生理鹽水皮下注射，實(shí)驗(yàn)周期10周。大鼠處死后取胰腺組織標(biāo)本。ELISA法檢測胰腺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）表達(dá)，免疫組化法檢測胰腺組織中α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)和Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)，所有標(biāo)本均進(jìn)行HE染色處

3、理。
　　 結(jié)果：GLP-1R激動(dòng)劑實(shí)驗(yàn)組和糖尿病模型實(shí)驗(yàn)組胰腺組織MMP-2、MMP-9明顯高于空白對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？瞻讓?duì)照組細(xì)胞間質(zhì)僅有少量α-SAM和Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)，而GLP-1R激動(dòng)劑實(shí)驗(yàn)組及糖尿病模型實(shí)驗(yàn)組胰腺組織部分病變區(qū)域細(xì)胞間質(zhì)均可見α-SMA和Ⅲ型膠原蛋白沉積，其中GLP-1R激動(dòng)劑實(shí)驗(yàn)組2例、糖尿病模型實(shí)驗(yàn)組4例胰腺組織部分病變區(qū)域細(xì)胞間質(zhì)α-SMA和Ⅲ型膠原蛋白沉積明顯增多，α-SMA和Ⅲ型膠