妊娠期糖尿病患者血清Chemerin的變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常,發(fā)病率約為8%~14%,并有逐年增高的趨勢。GDM是威脅孕婦、胎兒健康的常見妊娠期并發(fā)癥之一,可導(dǎo)致孕婦能量代謝功能紊亂,從而發(fā)生巨大兒、羊水過多、自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎、死產(chǎn)、新生兒低血糖、新生兒低鈣血癥及高膽紅素血癥、孕婦酮癥酸中毒等,對母嬰危害較大。其發(fā)病機制至今尚不清楚,目前較一致的觀點為:GDM與2型

2、糖尿病(T2DM)有著相似的發(fā)病基礎(chǔ),即遺傳基因缺陷基礎(chǔ)上存在胰島素抵抗(insulinresistance,IR)和胰島素分泌功能不足,其中IR占主要地位。IR是指一定量胰島素濃度不能影響預(yù)期的營養(yǎng)物質(zhì)代謝和在靶組織(主要指肌肉,脂肪,肝組織)的生物反應(yīng)。正常妊娠期最主要的代謝變化是對胰島素抵抗作用增加,以及肝臟、肌肉、脂肪組織對胰島素敏感性下降,尤其在妊娠晚期對胰島素敏感性下降45%~80%。正常妊娠過程是一種生理性IR狀態(tài),當(dāng)機體

3、不能分泌足夠胰島素來代償異常加重的IR時,即發(fā)生了GDM。以往的觀點認(rèn)為,孕期胎盤生乳素、催產(chǎn)素、孕激素及糖皮質(zhì)激素等拮抗胰島素水平的升高及其造成IR狀態(tài)是GDM發(fā)病的主要原因。近年來,脂肪細(xì)胞及其分泌因子在介導(dǎo)IR發(fā)生中的作用日益受到關(guān)注。妊娠期體重增加是女性一生脂肪積聚最快的時期。目前普遍認(rèn)為隨著胎盤的生長和母體內(nèi)脂肪量的增加,脂肪細(xì)胞因子的合成和分泌量均增高,并參與正常妊娠時能量代謝的調(diào)節(jié)和介導(dǎo)胰島素活性。同時,GDM孕婦和正常孕

4、婦脂肪細(xì)胞因子的合成、分泌和受體表達(dá)均存在差異,并且和IR相關(guān),提示脂肪細(xì)胞因子調(diào)節(jié)功能失調(diào)可能參與GDM的發(fā)生發(fā)展。
  脂肪組織是人體最重要的內(nèi)分泌器官之一,合成和分泌多種脂肪因子,包括瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin6,IL-6)和新發(fā)現(xiàn)的抵抗素(resistin)、內(nèi)酯素(Visfatin

5、)、apelin、脂類快速趨化因子(fasting-inducedadiposefactor,F(xiàn)IAF)、視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol-binding4,RBP4)及趨化素(Chemerin)等。Chemerin在人體的脂肪組織、腎上腺、肝臟、肺、胰腺、胎盤、卵巢、皮膚等都有表達(dá),其中主要表達(dá)于白色脂肪組織、肝臟和肺,具有抗炎作用,在獲得免疫和自然免疫中起一定作用,并通過自分泌和旁分泌途徑促進脂肪細(xì)胞分解、增加脂肪分解及增強脂肪細(xì)胞

6、對胰島素的敏感性,在胰島素抵抗中起到重要作用。許多文獻表明Chemerin血清濃度的變化與多種代謝性疾病相關(guān),如肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、高血壓及慢性炎癥等使血清Chemerin濃度增加。但是Chemerin與GDM的關(guān)系研究的相關(guān)報道不多。Chemerin在GDM中的作用機制尚不明確,我們研究GDM患者及正常對照孕婦血清Chemerin的變化情況以及其與BMI、血糖、血脂等指標(biāo)的相關(guān)性,探討Chemerin與GDM的相關(guān)關(guān)系。

7、r>  目的:
  本研究通過測定GDM組和正常對照孕婦血清Chemerin的變化及其與BMI、血糖、血脂等指標(biāo)的相關(guān)性,探討Chemerin與GDM的關(guān)系。
  方法:
  選取2010年3月到2011年8月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科門診定期產(chǎn)檢并住院分娩的孕婦,根據(jù)IADPSG標(biāo)準(zhǔn)診斷為GDM的孕婦30例,抽取同期血糖篩查或OGTT正常,年齡、孕周、孕前體重指數(shù)等指標(biāo)與實驗組相匹配的孕婦30例作為正常對照組

8、,兩組孕婦均在37周~42周之間住院分娩。入院后詳細(xì)記錄孕婦年齡、身高、孕前體重以及孕期體重增加量。同時分別測定兩組分娩前空腹血糖(FastPlasmGlucose,F(xiàn)PG)、空腹胰島素(FastInsulins,F(xiàn)ins)、糖化血紅蛋白(HemoglobinA1c,HbA1c)、總膽固醇(TotalCholesterole,TC)、甘油三酯(TriglycerideTG),并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)??崭寡鍢?biāo)本用酶聯(lián)免疫

9、吸附(ELISA)法測定Chemerin值。
  結(jié)果:
  (1)GDM組孕期體重增加及分娩時BMI明顯高于正常對照組(分別為36.57±4.67kg、31.25±1.18和30.63±3.59kg、29.67±1.10,P均<0.001)。
  (2)GDM組血清Chemerin水平顯著高于正常對照組(分別為199.7±41.37ng/L,174.2±26.28ng/L,P<0.001);GDM組FPG、Fins、

10、TG、HbA1c及HOMA-IR均高于正常組(分別為5.22±0.28mmol/L,18.5±3.42mu/L,4.96±0.52mmol/L,5.88±0.42%,3.66±0.32和4.43±0.38mmol/L,13.2±3.26mu/L,4.57±0.58mmol/L,5.18±0.38%,3.27±0.27,P均<0.001),但兩組的TC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(4.24±0.58mmol/L,4.2±0.46mmol/L,P>

11、0.05)。
  (3)經(jīng)相關(guān)性分析表明:正常對照組Chemerin與空腹血糖和HOMA-IR以及TG均負(fù)相關(guān)(r分別為-0.47,-0.40,-0.55,P<0.05),而GDM組Chemerin與上述指標(biāo)之間無相關(guān)性,但是與孕期體重增加量和分娩時BMI呈正相關(guān)(r分別為0.59、0.54,P<0.001)。
  結(jié)論:
  (1)GDM組血清Chemerin水平明顯高于正常對照組,而且與孕期體重增加和分娩前BMI相

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