右美托咪啶對SNL模型大鼠的鎮(zhèn)痛效應(yīng)及機制研究.pdf

1、研究目的:構(gòu)建SD大鼠L5脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)模型，觀察腹腔重復(fù)注射不同劑量(10ug/kg、20ug/kg、40ug/kg)右美托咪啶大鼠疼痛行為學(xué)及星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP表達變化趨勢。探討腹腔注射右美托咪啶對SNL模型大鼠神經(jīng)病理性疼痛的作用及可能機制。
　　研究方法:
　　1.健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只，隨機分為5組:Sham組(Sham+NS，n=6)，SNL組(SNL+NS，n=6)，

2、D1組(SNL+Dex10ug/kg, n=6), D2組(SNL+Dex20ug/kg, n=6), D3組（SNL+Dex40ug/kg，n=6），術(shù)前1天測量各組大鼠機械痛閾基礎(chǔ)值后，Sham組暴露左側(cè)L5神經(jīng)但不結(jié)扎，其余各組構(gòu)建SNL模型。術(shù)后1至7天每天于相同時間點腹腔注射相應(yīng)劑量的上述藥物2ml，觀察大鼠一般情況及行為學(xué)改變，分別于連續(xù)給藥1、3、5、7天再次測定各組大鼠的機械痛閾值。
　　2.各組大鼠連續(xù)給藥7天后

3、深麻醉下分批處死，福爾馬林灌注后取脊髓腰膨大段用免疫組化法觀察星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP的表達變化。
　　研究結(jié)果:
　　1.術(shù)前各組大鼠機械痛閾的基礎(chǔ)值(BL)無明顯差別，SNL組大鼠術(shù)側(cè)后足各時間點（MWT）值較Sham組明顯下降，于術(shù)后第3～7天最明顯。SNL大鼠給藥1天后，D1、D2組MWT值與SNL組比較無明顯差別;D3組與SNL組比較有統(tǒng)計學(xué)意義;重復(fù)給藥3天后，D1組的MWT值與SNL組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;D2組M

4、WT值與SNL組及D1組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，D3組與D1、D2組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義;重復(fù)給藥5～7天后，D1組的MWT值與SNL組比仍無統(tǒng)計學(xué)意義，D2組與SNL組及D1組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義，D3組MWT值接近術(shù)前水平，與其他劑量給藥組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.連續(xù)給藥7天后Sham組術(shù)側(cè)大鼠腰膨大脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP零星表達，SNL組及D1組GFAP陽性細(xì)胞表達明顯增加，D2組GFAP表達較D1組及SNL組減少，染色變