新型多肽對實驗性葡萄膜炎的作用及機制研究.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文新型多肽對實驗性葡萄膜炎的作用及機制研究姓名：金慧昳申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)(眼科學(xué))指導(dǎo)教師：許迅201205光標記的U937單核細胞與HUVEC粘附情況；同樣采用WB分析多肽對TNFcL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞NFrd3p65活化的影響。結(jié)果：1軟件預(yù)測GFQWVTGDNNTSYSRWARLDLNGAPLCGPLC(GC31多肽)氨基酸序列具有潛在抗炎活性，固相合成GC31多肽和對照多肽(VISLLLNGDGG

2、VGRRRLWlGLQLPPGCGDPVP30)。玻璃體腔注射GC31多肽(101tg和20燼)可明顯降低EIU大鼠眼前節(jié)炎癥反應(yīng)評級、降低房水中蛋白質(zhì)和炎癥細胞的滲出、抑制房水中TNF伍和MCP1炎癥介質(zhì)分泌，減少眼球組織切片中炎癥細胞浸潤，與LPS組形成顯著差異(pO05)。GC3I(1lJM和lOItU)干預(yù)組可明顯抑制LPS(100ng／mL)誘導(dǎo)的RAW2647細胞TNFc【和IL6mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白分泌(p001)；RAW2

3、647細胞免疫熒光定位和細胞蛋白WB檢測顯示GC3l(10pM)可顯著抑制IrBOt磷酸化、降解，阻礙NFKBp65活化向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)位，還可抑制細胞內(nèi)p38MAPK和ERK磷酸化水平。WB實驗顯示GC3l可降低TNFcL活化的HUVE細胞ICAM1表達水平，且可抑制U937單核細胞與TNF僅活化的內(nèi)皮細胞的粘附，均呈現(xiàn)濃度依賴效應(yīng)(p001)。另外GC31可顯著抑制TNF僅誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞核內(nèi)NFrBp65蛋白水平(p001)。結(jié)論：新型多