胃癌中Akt2及HER2蛋白陽性表達的意義及臨床病理特征研究.pdf

1、目的:
　　胃癌是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病。對于晚期胃癌患者，往往采取胃癌根治術治療。由于胃及周圍淋巴血管的解剖關系較為復雜，在手術治療時容易擠壓到腫瘤及周圍組織，治療難度大，其5年生存率僅為10％。胃癌的的產(chǎn)生、發(fā)展、浸潤及轉移與癌細胞相關基因的異常表達及擴增有密切聯(lián)系，而分子靶向治療因其可有效抑制腫瘤細胞的生長、增殖，進而控制胃癌發(fā)展而受到臨床廣泛關注。然而臨床目前仍未發(fā)現(xiàn)診斷胃癌惡性程度及評價預后的可靠生物學標記物，同時也缺乏

2、理想的生物治療靶。
　　人表皮生長因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）是細胞信號傳導通路重要的啟動因子，其對癌細胞的增殖、分化及凋亡中發(fā)揮重要作用，因此成為臨床腫瘤靶向治療研究賴PI3K/Akt信號通路的激活，而Akt2基因的表達與惡性腫瘤的發(fā)展及轉移有密切聯(lián)系。抗HER2表達在乳腺癌臨床治療的研究已深入展開，但是其對胃癌的治療機制及作用仍處于探索階段。
　　本

3、研究主要采用免疫組化法檢測胃癌患者Akt2及HER2蛋白陽性表達，并分析HER2表達與胃癌臨床病理學特征的關系，為胃癌的臨床診治提供客觀依據(jù)。
　　方法:
　　選取從2011年6月～2012年6月xxxx醫(yī)院收治的經(jīng)臨床病理學檢查確診的85例原發(fā)胃癌患者及同期健康體檢者50例作為研究對象。85例胃癌患者中男58例，女27例;年齡38-82歲，平均（58.5±14.8）歲。Lauren分型:彌漫型47例，腸型32例，混合型6例

4、。組織學分型:管狀腺癌68例，印戒細胞癌7例，乳頭狀腺癌5例，黏液腺癌3例，未分化癌2例。分化程度:低分化癌44例，中、高分化癌41例。區(qū)域淋巴結轉移:無淋巴結轉移30例，有淋巴結轉移55例。浸潤深度:未侵犯及漿膜38例，侵犯漿膜47例。臨床分期:Ⅰ期、Ⅱ期39例，ⅢⅡ期、Ⅳ期46例。腫瘤大小:＜5cm52例，=5cm33例。腫瘤部位:胃部（胃竇、胃體）63例，胃食道連接部（胃底、賁門）22例。50例健康體檢者作為對照組，胃鏡活檢胃粘膜

5、均無異常。其中男33例，女17例;年齡37-80歲，平均（57.6±13.6）歲。
　　兩組采用免疫組織化學SP法檢測兩組患者胃組織Akt2、 HER2蛋白表達，并總結HER2陽性表達的胃癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、TNM分期、浸潤及淋巴結轉移等病理特征;對數(shù)據(jù)資料采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、Ak

6、t2陽性表達
　　胃癌組Akt2陽性表達57例，占67.06％;健康體檢組Akt2陽性表達3例，占6.00％，兩組Akt2陽性表達表達率比較x2=47.5343，P＜0.01。
　　2、HER2陽性表達
　　胃癌組HER-2陽性表達18例，占21.18％;健康體檢組HER-2陽性表達1例，占2.00％，兩組HER-2陽性表達率比較x2=9.5730，P＜0.01。
　　3、HER2陽性表達胃癌患者臨床病理學特點<

7、br>　　(1)彌漫型胃癌患者HER2陽性表達率為8.51％，低于腸型胃癌患者的43.75％（x2=13.4378，P＜0.01）。
　　(2)低分化型胃癌患者HER2陽性表達率為11.36％，低于高中分化型胃癌患者的31.71％（x2=9.3191，P＜0.01）。
　　(3)腫瘤位置在胃竇、胃體等部位的胃部癌患者HER2陽性表達率為7.94％，低于腫瘤位置在賁門、胃底等部位的胃食道連接部癌患者的59.09％(x2=22.

8、5896,P＜0.01);
　　(4)無淋巴結轉移的胃癌患者HER2陽性表達率為6.67％，低于有淋巴結轉移的胃癌患者的29.09％(x2=5.8478，P＜0.05)。
　　(5)Ⅰ期、Ⅱ期胃癌患者HER2陽性表達率為2.56％，低于Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者的36.96％（x2=14.9561，P＜0.01）。
　　(6)腫瘤未侵犯漿膜胃癌患者HER2陽性表達率為18.42％，與腫瘤侵犯漿膜胃癌患者的23.40％比較差異無

9、統(tǒng)計學意義（x2=0.3126，P＜0.01）。
　　(7)腫瘤直徑＜5cm的胃癌患者HER2陽性表達率為15.58％，與腫瘤直徑=5cm的胃癌患者的30.03％比較差異無統(tǒng)計學意義(x2=2.6917，P＜0.01)。
　　4、胃癌組織中Akt2與HER2表達相關性
　　在85例胃癌患者中，Akt2與HER2陽性共表達的有17例，占20.00％;陰性共表達的有27例，31.76％; Akt2陽性而HER2陰性的有40

10、例，占47.06％; Akt2陰性而HER2陽性的有1例，占1.18％。Akt2與HER2在胃癌組織中的表達具有相關性(r=0.2496，P＜0.05)。
　　結論:
　　1、胃癌患者Akt2、HER-2蛋白陽性表達率顯著增高，HER-2與Akt2陽性表達呈正相關。
　　2、HER-2陽性表達與腫瘤部位、組織分型、腫瘤分化、淋巴結轉移及組織分期有關。腫瘤部位在胃食道連接部位的患者HER2陽性表達率高于腫瘤部位在胃竇、胃