胃癌中Akt2及HER2蛋白陽(yáng)性表達(dá)的意義及臨床病理特征研究.pdf

1、目的:
　　胃癌是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病。對(duì)于晚期胃癌患者，往往采取胃癌根治術(shù)治療。由于胃及周?chē)馨脱艿慕馄赎P(guān)系較為復(fù)雜，在手術(shù)治療時(shí)容易擠壓到腫瘤及周?chē)M織，治療難度大，其5年生存率僅為10％。胃癌的的產(chǎn)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移與癌細(xì)胞相關(guān)基因的異常表達(dá)及擴(kuò)增有密切聯(lián)系，而分子靶向治療因其可有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，進(jìn)而控制胃癌發(fā)展而受到臨床廣泛關(guān)注。然而臨床目前仍未發(fā)現(xiàn)診斷胃癌惡性程度及評(píng)價(jià)預(yù)后的可靠生物學(xué)標(biāo)記物，同時(shí)也缺乏

2、理想的生物治療靶。
　　人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路重要的啟動(dòng)因子，其對(duì)癌細(xì)胞的增殖、分化及凋亡中發(fā)揮重要作用，因此成為臨床腫瘤靶向治療研究賴(lài)PI3K/Akt信號(hào)通路的激活，而Akt2基因的表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系?？笻ER2表達(dá)在乳腺癌臨床治療的研究已深入展開(kāi)，但是其對(duì)胃癌的治療機(jī)制及作用仍處于探索階段。
　　本

3、研究主要采用免疫組化法檢測(cè)胃癌患者Akt2及HER2蛋白陽(yáng)性表達(dá)，并分析HER2表達(dá)與胃癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系，為胃癌的臨床診治提供客觀依據(jù)。
　　方法:
　　選取從2011年6月～2012年6月xxxx醫(yī)院收治的經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診的85例原發(fā)胃癌患者及同期健康體檢者50例作為研究對(duì)象。85例胃癌患者中男58例，女27例;年齡38-82歲，平均（58.5±14.8）歲。Lauren分型:彌漫型47例，腸型32例，混合型6例

4、。組織學(xué)分型:管狀腺癌68例，印戒細(xì)胞癌7例，乳頭狀腺癌5例，黏液腺癌3例，未分化癌2例。分化程度:低分化癌44例，中、高分化癌41例。區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移55例。浸潤(rùn)深度:未侵犯及漿膜38例，侵犯漿膜47例。臨床分期:Ⅰ期、Ⅱ期39例，ⅢⅡ期、Ⅳ期46例。腫瘤大小:＜5cm52例，=5cm33例。腫瘤部位:胃部（胃竇、胃體）63例，胃食道連接部（胃底、賁門(mén)）22例。50例健康體檢者作為對(duì)照組，胃鏡活檢胃粘膜

5、均無(wú)異常。其中男33例，女17例;年齡37-80歲，平均（57.6±13.6）歲。
　　兩組采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)兩組患者胃組織Akt2、 HER2蛋白表達(dá)，并總結(jié)HER2陽(yáng)性表達(dá)的胃癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、TNM分期、浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征;對(duì)數(shù)據(jù)資料采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、Ak

6、t2陽(yáng)性表達(dá)
　　胃癌組Akt2陽(yáng)性表達(dá)57例，占67.06％;健康體檢組Akt2陽(yáng)性表達(dá)3例，占6.00％，兩組Akt2陽(yáng)性表達(dá)表達(dá)率比較x2=47.5343，P＜0.01。
　　2、HER2陽(yáng)性表達(dá)
　　胃癌組HER-2陽(yáng)性表達(dá)18例，占21.18％;健康體檢組HER-2陽(yáng)性表達(dá)1例，占2.00％，兩組HER-2陽(yáng)性表達(dá)率比較x2=9.5730，P＜0.01。
　　3、HER2陽(yáng)性表達(dá)胃癌患者臨床病理學(xué)特點(diǎn)<

7、br>　　(1)彌漫型胃癌患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率為8.51％，低于腸型胃癌患者的43.75％（x2=13.4378，P＜0.01）。
　　(2)低分化型胃癌患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率為11.36％，低于高中分化型胃癌患者的31.71％（x2=9.3191，P＜0.01）。
　　(3)腫瘤位置在胃竇、胃體等部位的胃部癌患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率為7.94％，低于腫瘤位置在賁門(mén)、胃底等部位的胃食道連接部癌患者的59.09％(x2=22.

8、5896,P＜0.01);
　　(4)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率為6.67％，低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者的29.09％(x2=5.8478，P＜0.05)。
　　(5)Ⅰ期、Ⅱ期胃癌患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率為2.56％，低于Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者的36.96％（x2=14.9561，P＜0.01）。
　　(6)腫瘤未侵犯漿膜胃癌患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率為18.42％，與腫瘤侵犯漿膜胃癌患者的23.40％比較差異無(wú)

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.3126，P＜0.01）。
　　(7)腫瘤直徑＜5cm的胃癌患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率為15.58％，與腫瘤直徑=5cm的胃癌患者的30.03％比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.6917，P＜0.01)。
　　4、胃癌組織中Akt2與HER2表達(dá)相關(guān)性
　　在85例胃癌患者中，Akt2與HER2陽(yáng)性共表達(dá)的有17例，占20.00％;陰性共表達(dá)的有27例，31.76％; Akt2陽(yáng)性而HER2陰性的有40

10、例，占47.06％; Akt2陰性而HER2陽(yáng)性的有1例，占1.18％。Akt2與HER2在胃癌組織中的表達(dá)具有相關(guān)性(r=0.2496，P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、胃癌患者Akt2、HER-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著增高，HER-2與Akt2陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)。
　　2、HER-2陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤部位、組織分型、腫瘤分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織分期有關(guān)。腫瘤部位在胃食道連接部位的患者HER2陽(yáng)性表達(dá)率高于腫瘤部位在胃竇、胃