辣椒素對尿酸鈉誘導急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠的作用效果及作用機制研究.pdf

1、急性痛風性關(guān)節(jié)炎是尿酸鈉鹽在關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織以結(jié)晶形式沉積引起的急性炎癥反應，以關(guān)節(jié)滑膜炎和骨與軟骨破壞為特征的全身性疾病，致殘率相當高，故而本病對人類的健康構(gòu)成了極大的威脅，輕者生活、工作、學習受到影響，重者生活不能自理，在發(fā)病的幾年內(nèi)勞動力幾乎完全喪失。目前治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎在急性發(fā)作期使用最廣泛的一類藥物是通過化學合成的非甾體抗炎藥(NSAIDS)，長期服用該類藥物，可抑制軟骨基質(zhì)成分蛋白多糖的合成，加速關(guān)節(jié)軟骨的病變，甚至引

2、起非常嚴重關(guān)節(jié)炎病變，停藥后病情易復發(fā)，故臨床上尚需尋找療效好、副作用低的新藥，以滿足當前關(guān)節(jié)炎的治療需要。中醫(yī)常選用辣椒粗提物辣椒浸膏制成膏劑，用于緩解關(guān)節(jié)痛和祛風散寒等疾病，已研究表明辣椒素(capsaicin)是辣椒的主要活性物質(zhì)。因此我們擬計劃在前人研究的基礎(chǔ)上，深入研究并探討辣椒素治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的作用效果和作用機制。
　　在本次研究中，首先將50只大鼠隨機分為空白對照組(生理鹽水組)、陽性對照組(別嘌呤醇)、辣椒素

3、高、中、低劑量組，每組10只，共5組。各組分別按100g體重灌胃1ml的生理鹽水、別嘌呤醇、高、中、低劑量的辣椒素溶液。末次給藥1h時后，足跖皮下注射0.1ml的5％尿酸鈉混懸溶液，每個動物僅注射1次，2h后選取足跖明顯腫脹的大鼠為急性痛風性關(guān)節(jié)炎動物。然后采用測量容積法觀察辣椒素對急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠足跖腫脹的抑制作用；運用HE染色法觀察關(guān)節(jié)滑膜組織病理學改變；采用免疫組織化學法分析外周血及組織中腫瘤壞死因子α(tumor necro

4、sisfactorα, TNFα)，白細胞介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的變化以及辣椒素對外周血中白細胞和血沉的影響，通過對實驗結(jié)果的統(tǒng)計與分析獲得到如下實驗結(jié)果：
　　1、辣椒素對尿酸鈉誘導急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠足跖腫脹的抑制作用：尿酸鈉誘導的急性痛風性關(guān)節(jié)炎模型大鼠足跖腫脹度在造模后均有明顯增加，別嘌呤醇組、辣椒素不同劑量組（0.15mg/ml、0.10mg/ml)與生理鹽水組對照相比較，各時間點均有差異性

5、（p<0.05），說明辣椒素能夠顯著抑制急性痛風性關(guān)節(jié)炎模型大鼠足趾腫脹度，這表明辣椒素給藥后能夠顯著減少模型大鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)關(guān)節(jié)液的容積，減輕炎癥反應。其中不同劑量組，辣椒素高劑量組(0.15mg/ml)和辣椒素中劑量組(0.10mg/ml)和辣椒素低劑量組(0.05mg/ml)對大鼠在同一時間（2~9h）點足趾的腫脹抑制也有有差異性（p<0.05），并呈劑量相關(guān)性，且辣椒素高劑量組(0.15mg/ml)與別嘌呤醇組的作用效果相當，無顯著

6、性差異，說明辣椒素具有較強的抗炎作用。
　　2、辣椒素對尿酸鈉誘導急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織病理學研究：通過大鼠足跖關(guān)節(jié)組織切片、HE染色，在顯微鏡下可觀察到，在生理鹽水組中關(guān)節(jié)滑液中可見明顯的尿酸鈉結(jié)晶，其組織病理切片可見滑膜大面積出現(xiàn)充血、腫脹、壞死及炎性細胞浸潤；而關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射辣椒素與別嘌呤醇組關(guān)節(jié)腔內(nèi)，均可見足跖關(guān)節(jié)腫脹明顯減輕，關(guān)節(jié)滑膜組織的毛細血管充血、腫脹、壞死及炎性細胞浸潤明顯減輕。結(jié)果說明表明辣椒素和別嘌呤醇均

7、具有抑制急性痛風性關(guān)節(jié)炎炎癥反應的作用。
　　3、辣椒素對尿酸鈉誘導急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠外周血中白細胞和血沉的檢測：當尿酸鈉注射進大鼠足跖關(guān)節(jié)后，在空白對照組中各組動物白細胞數(shù)目和血沉的水平明顯升高，而在給予不同劑量辣椒素治療后，白細胞數(shù)值和血沉的水平逐漸下降，與空白對照組比較，P<0.01，差異有統(tǒng)計學意義，且呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴效應，說明辣椒素對尿酸鈉所致急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥具有明顯的抑制作用。
　　4、辣椒素對尿酸

8、鈉誘導急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠外周血中及組織中細胞因子的影響：辣椒素均能降低急性痛風性關(guān)節(jié)炎外周血，以及肝臟和脾臟研磨液中1L-1β和TNF-α的含量水平，辣椒素不同劑量組，1L-1β和TNF-α含量水平隨著劑量的升高而降低，表明辣椒素對急性痛風性關(guān)節(jié)炎具有良好的抗炎作用。
　　結(jié)論：辣椒素對急性痛風性關(guān)節(jié)炎具有明顯的抗炎作用，這種作用呈明顯的劑量依賴性，在0.15mg/ml與別嘌呤醇的作用效果相當；其可能通過調(diào)節(jié)急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠