痛風方對高尿酸血癥和急性痛風性關(guān)節(jié)炎藥效學及作用機制的實驗研究.pdf

1、目的：通過對小鼠高尿酸血癥及大鼠急性痛風性關(guān)節(jié)炎的實驗研究，觀察導師經(jīng)驗方痛風方對小鼠血尿酸(SUA)、黃嘌呤氧化酶(XOD)和關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)周圍組織白細胞介素-1(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲腎上腺素(NE)、關(guān)節(jié)滑膜組織環(huán)氧化酶2(COX-2)以及大鼠下丘腦5-HT、5-HIAA、NE的影響，進一步探討急性痛風性關(guān)節(jié)炎的機制和痛風方

2、降血尿酸、抗炎、鎮(zhèn)痛作用機理。 方法：①以腹腔一次性注射次黃嘌呤法，建立小鼠高尿酸血癥模型，設(shè)模型組、痛風方高劑量組、痛風方低劑量組、西藥(別嘌呤醇)組，以正常小鼠作對照。造模1h后，取血，用比色法測各組小鼠血尿酸值、黃嘌呤氧化酶(XOD)活性。②以尿酸鈉溶液踝關(guān)節(jié)腔注射法建立大鼠急性痛風性關(guān)節(jié)炎模型，分別以高劑量痛風方、低劑量痛風方、秋水仙堿灌胃治療，觀察大鼠關(guān)節(jié)腫脹情況及痛閾。造膜3h后取滑膜組織，進行HE染色觀察滑膜組織病

3、理變化，以免疫組織化學法觀測滑膜COX-2表達變化。造模72h后，取關(guān)節(jié)周圍組織用紫外光分光光度計測PGE2值，用放免法測IL-1β、TNF-α，用miller熒光分光光度法測下丘腦及關(guān)節(jié)周圍軟組織5-HT、5-HIAA、NE。 結(jié)果：①痛風方有明顯降低血尿酸作用并能降低XOD活性，但不如別嘌呤醇。 ②痛風方有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，可顯著抑制急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹，提高痛閾，能顯著抑制大鼠病變關(guān)節(jié)滑膜病理改變，其作用與

4、秋水仙堿相當，但其安全性高，大鼠無不良反應(yīng)發(fā)生。 ③在病變關(guān)節(jié)局部，痛風方能顯著下調(diào)痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)周圍組織異常升高的PGE2、IL-1β、TNF-α、5-HT、5-HIAA、NE，以及滑膜異常升高的COX-2表達，從抑制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。 ④痛風方還能調(diào)整下丘腦5-HT、5-HIAA、NE的表達，以發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用。 ⑤痛風方抗炎鎮(zhèn)痛作用呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，高劑量組作用優(yōu)于低劑量組。 結(jié)論：痛風方具有