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文檔簡介
1、目的:大劑量甲氨喋呤(HDMTX)聯(lián)合四氫葉酸鈣(CF)方案在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的化療中起著重要作用。目前就MTX及CF劑量尚未達(dá)到共識。本實驗通過觀察大鼠用過MTX后,不同CF解救劑量及不解救的情況下腸粘膜細(xì)胞和組織的變化及死亡率情況,探討不同劑量四氧葉酸鈣(CF)對HDMTX化療大鼠腸粘膜的保護(hù)作用。 方法:6周齡Wister大鼠120只隨機分為五組,每組24只。A組:正常對照組,腹腔注射生理鹽水(NS);B組:1%CF
2、解救組(百分?jǐn)?shù)表示CF解救劑量占MTX總量的百分比,下同);C組:2%CF解救組:D組:8%CF解救組;E組:空白對照組。A組腹腔注射生理鹽水(NS),12h后肌注NS;B、C、D、E組均腹腔注射MTX(120mg/kg),B、C、D組于腹腔注射MTX12h后肌注CF解救,E組12h后肌注NS,6小時一次,共7次。各組于最后一次肌注CF/NS18h后殺死大鼠,取空腸標(biāo)本觀察形態(tài),切片HE染色,光鏡下觀察腸粘膜形態(tài)學(xué)變化,測定絨毛高度、隱
3、窩深度;計算各組死亡率,統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果:A組腸壁厚,彈性好,絨毛密集,排列整齊;B、C、D、E組腸壁充血水腫變薄,小腸絨毛變短,隱窩深度變淺,E組最重,B組次之。A組無死亡;B組死亡12只,死亡率為50%;C組死亡6只,死亡率為25%;D組死亡5只,死亡率為20.8%:E組死亡14只,死亡率為58.3%。絨毛高度,隱窩深度及死亡率B、C、D、E組與A組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;C、D組分別與B、E組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;C和D組
4、,B和E組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論:MTX可致大鼠腸粘膜損害。適宜劑量的CF解牧在一定程度上可以減輕MTX對腸粘膜的損傷,CF解救劑量為MTX的2%時能有較好的解救效果,再降低CF解救劑量不能達(dá)到解救目的;適宜劑量的CF解救可降低MTX化療大鼠的死亡率,CF解救劑量為MTX的2%時解救效果最佳,CF解救劑最低于MTX用量的2%時不能達(dá)到降低死亡率的目的;當(dāng)CF解救劑量達(dá)到MTX總量2%后再增加CF解救劑量不能進(jìn)一步降低大鼠死
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