低劑量甲氨蝶呤對(duì)DNA的損傷及四氫葉酸對(duì)其保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是臨床上常用的抗腫瘤、抗炎、免疫抑制及抗早孕藥物之一,尤其是近年來(lái)低劑量MTX用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)取得明顯效果,但是,甲氨蝶呤的作用機(jī)制及引起不良反應(yīng)的機(jī)理仍不十分清楚,一般認(rèn)為是對(duì)葉酸的拮抗作用.研究其機(jī)理對(duì)于更好地指導(dǎo)臨床用藥,減少不良反應(yīng)具有十分重要的意義.結(jié)論:1.低劑量MTX的應(yīng)用可造成DNA損傷,SCGE技術(shù)檢測(cè)MTX造成的DN

2、A損傷比微核試驗(yàn)更敏感.2.SCGE技術(shù)可敏感地檢測(cè)甲氨蝶呤對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞、外周血淋巴細(xì)胞DNA的損傷以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人應(yīng)用甲氨蝶呤后引起的外周血淋巴細(xì)胞DNA的損傷,并能反映四氫葉酸對(duì)甲氨蝶呤所致的DNA損傷的保護(hù)作用.3.該實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)甲氨蝶呤引起的DNA的損傷及四氫葉酸對(duì)其保護(hù)作用的研究,進(jìn)一步閘明了甲氨蝶呤的抗炎作用及引起不良反應(yīng)的機(jī)制,對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥,并把彗星實(shí)驗(yàn)用于臨床用藥的療效判斷、劑量選擇及毒性的鑒定等有一定的實(shí)際意