鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的臨床病理特征及預(yù)后分析.pdf

1、背景與目的：廣東省是全世界鼻咽癌發(fā)病率最高的地區(qū)，較其它地區(qū)人群的發(fā)病率高出20到30倍，并且其占了全國的60％，因而鼻咽癌又被稱為“廣東癌”。鼻咽癌是頭頸部腫瘤中容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因之一，尤其是鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者，治療效果差，預(yù)后不佳。鼻咽癌是一種具有高度異質(zhì)性的腫瘤，即使是相同器官的轉(zhuǎn)移，患者的預(yù)后亦差別甚大。關(guān)于鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素，國內(nèi)外相關(guān)的報(bào)道并不統(tǒng)一，而且鼻咽癌有著明顯的

2、地域分布差異性特點(diǎn)，本文對(duì)粵東地區(qū)鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后因素進(jìn)行探討。
　　潛伏膜蛋白1（latent membrane protein1，LMP1）作為EB病毒編碼的產(chǎn)物，在鼻咽癌轉(zhuǎn)移中起著重要的作用，它從多個(gè)環(huán)節(jié)使鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，近來有報(bào)道表明LMP1可促進(jìn)CXC族趨化因子受體4（CXC chemokine receptor types4，CXCR4）的高表達(dá)。CXCR4在乳腺癌細(xì)胞中的高表達(dá)被認(rèn)為和

3、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并且預(yù)示著預(yù)后不良。而在鼻咽癌中，CXCR4的表達(dá)情況如何，是否具有同樣的預(yù)后意義，值得我們探討。P53基因是目前與人類腫瘤發(fā)生最為密切的基因之一，其突變被認(rèn)為是頭頸部癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素及不良預(yù)后因素，P53基因突變是鼻咽癌復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的重要影響因素。一方面，CXCR4高表達(dá)與P53基因突變關(guān)系密切；另一方面，CXCR4的高表達(dá)促進(jìn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，那么P53基因突變是否促進(jìn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，我們是否可推測P53基因突變與鼻咽

4、癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移有關(guān)？人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）在多種腫瘤中表達(dá)增強(qiáng)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，尤其在乳腺癌中，HER2過表達(dá)已成為其應(yīng)用赫賽汀靶向治療的依據(jù)，那么HER2是否促進(jìn)鼻咽癌轉(zhuǎn)移？能否成為鼻咽癌分子靶向治療靶點(diǎn)？本文第二個(gè)目的是對(duì)CXCR4、P53、HER2在鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移中的表達(dá)情況進(jìn)行探索性研究。
　　方法：本文通過回顧性分析8

5、3例鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及365例不伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，歸納總結(jié)鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的臨床病理學(xué)特征。采用免疫組織化學(xué)的方法，檢測獲得的29例伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移鼻咽癌及29例不伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移鼻咽癌組織切片CXCR4、P53、HER2蛋白表達(dá)情況。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)及Fisher確切概率法，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)和Mann-Whitney U檢驗(yàn)。生存分析采用Kaplan-Meier分析法，生存的組間差異采用log-r

6、ank檢驗(yàn)。采用Cox逐步回歸模型進(jìn)行單因素、多因素分析。P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異。
　　結(jié)果：1.鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移與鼻咽癌不伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者5年生存率分別為16%、87%（P＜0.001）。
　　2.N分期、TNM分期是鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的重要影響因素，鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移組患者N2～N3期所占比例高（59.0%，P=0.011），提示N期大的患者內(nèi)臟轉(zhuǎn)移機(jī)率更高；內(nèi)臟轉(zhuǎn)移組的Ⅲ、Ⅳ期的比例明顯增高（81.9%，P=0.007），

7、提示臨床分期晚的患者易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。
　　3.單因素分析顯示年齡、性別、T分期及N分期為影響鼻咽癌預(yù)后的重要因素。
　　4.單因素分析顯示，TNM分期（P=0.004）、DFS（P＜0.001）是鼻咽癌伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的重要影響因素。多因素分析顯示，TNM分期（P=0.016）、DFS（P＜0.001）是鼻明癌伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。
　　5.CXCR4、P53蛋白的表達(dá)在鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及鼻咽癌不伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

8、兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CXCR4、P53蛋白的表達(dá)對(duì)鼻咽癌的生存未見明顯意義。
　　6.本研究未見HER2在鼻咽癌中表達(dá)。
　　結(jié)論：1.鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者預(yù)后不佳，N分期、TNM分期是鼻咽癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的重要影響因素，對(duì)于初診時(shí)淋巴結(jié)分期或 TNM分期晚的鼻咽癌患者，應(yīng)警惕內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生。
　　2.年齡≤45歲、女性患者、分期較早、DFS＞24月的鼻咽癌患者預(yù)后較好。
　　3.CXCR4、P53蛋白的表達(dá)與鼻咽癌內(nèi)臟