聚N-異丙基丙烯酰胺接枝聚酰胺-胺的合成與性質(zhì)研究.pdf

1、一些水難溶性藥物因其溶解性差導(dǎo)致生物利用度低，吸收不完全，嚴(yán)重的影響了其臨床應(yīng)用，成為制劑領(lǐng)域面臨的一大難題。國(guó)內(nèi)外很多學(xué)者致力于難溶性藥物增溶的研究并取得了一定成果，如制成固體分散體、環(huán)糊精包合物、可溶性藥物前體等，但均在不同程度上存在著缺陷，如貯存不穩(wěn)定等。為解決這類難題，本文擬采用樹(shù)枝狀大分子作為藥物載體，來(lái)增加難溶性藥物的溶解性，并且通過(guò)將聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAm)接枝到低代數(shù)聚酰胺-胺類及其衍生物的樹(shù)枝狀大分子上，從

2、而開(kāi)發(fā)一種智能型藥物載體。樹(shù)枝狀大分子是一種內(nèi)部具有疏水性空腔，可以包載水難溶性藥物的新型聚合物。聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAm)是一種溫度敏感性的智能材料，通過(guò)兩者的結(jié)合，希望得到既能增加水難溶性藥物的溶解性，又能夠?qū)λ幬锏尼尫牌鸬娇刂谱饔玫乃幬镙d體。 本文首先采用發(fā)散法合成了樹(shù)枝狀大分子聚酰胺胺(PAMAM)，通過(guò)FT-IR和1H-NMR進(jìn)行產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征。其次，以N-異丙基丙烯酰胺(NIPAm)為單體，以偶氮二異丁腈(A

3、IBN)為引發(fā)劑，加入兩種不同的鏈轉(zhuǎn)移劑(巰基乙酸(MAA)和巰基乙胺鹽酸鹽(AET·HCl))通過(guò)自由基聚合得到帶有不同末端基團(tuán)的溫敏性聚合物，并通過(guò)FT-IR、1H-NMR分析其結(jié)構(gòu)，通過(guò)凝膠滲透色譜法(GPC)以及滴定法計(jì)算其分子量，通過(guò)測(cè)定其低臨界溶脹/溶解溫度(LCST)研究其熱轉(zhuǎn)變性能。第三，加入偶聯(lián)劑活化末端羧基基團(tuán)進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，將已經(jīng)得到的帶有末端反應(yīng)基團(tuán)的溫敏性聚N-異丙基丙烯酰胺(主要是數(shù)均分子量Mn約為2000)