聚N-異丙基丙烯酰胺接枝聚酰胺胺類樹枝狀大分子的合成及藥物釋放研究.pdf

1、本文制備了一種既可包載難溶性藥物又可控制其釋放速率的新型納米藥物傳遞系統(tǒng)--聚N-異丙基丙烯酰胺（PNIPAm）接枝聚酰胺胺類樹枝狀分子（PAMAM）。 首先以乙二胺為內(nèi)核通過交替的Michael加成反應(yīng)與胺解反應(yīng)得到低代數(shù)的樹枝狀分子，然后將1.5代樹枝狀大分子末端的酯基通過與胺基乙醇反應(yīng)轉(zhuǎn)化成羥基末端。經(jīng)過1H-NMR和質(zhì)譜（MS）表征證實成功合成了2.0代的羥基末端的PAMAM樹枝狀大分子。以偶氮二異丁腈（AIBN）作引發(fā)

2、劑，巰基乙酸為鏈轉(zhuǎn)移劑將N-異丙基丙烯酰胺單體聚合成為具有溫度敏感性的PNIPAm鏈段。通過1H-NMR和凝膠滲透色譜（GPC）相互佐證得出PNIPAm鏈段的分子量為2400。羥基末端的樹枝狀大分子在鹽酸1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基-碳二亞胺（EDC·HCl）的作用下通過酯化作用與帶有羧基末端的PNIPAm鏈段結(jié)合得到具有溫度敏感性的羥基末端的樹枝狀大分子藥物載體。通過1H-NMR表征其結(jié)構(gòu)，并根據(jù)凝膠滲透色譜（GPC）計算了其接

3、枝反應(yīng)的接枝率，根據(jù)反應(yīng)條件的不同接枝率分別為50％～75％。同時利用可控溫度的紫外掃描檢測了藥物載體的溫度敏感性。以吲哚美辛為模型藥物，通過揮發(fā)有機溶劑的方法進行包載，由紫外檢測其平均載藥量為17.53％。在37℃和27℃兩個溫度進行藥物釋放的實驗，10h后累計釋放度分別為20％和77％，結(jié)果表明溫度敏感性的羥基末端的樹枝狀大分子藥物載體可以對被包載在樹枝狀大分子內(nèi)部空腔中的藥物進行溫度敏感性控制釋放。經(jīng)過溶血性初步考察，結(jié)果顯示PN