miRNA-155在OSCC中的表達及其對患者預后判斷價值初探.pdf

1、目的:口腔鱗狀細胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一種常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率高、預后差,并嚴重降低患者生活質(zhì)量。因此,有必要進一步加強OSCC的基礎研究。MicroRNA(miRNA)是一類非編碼蛋白質(zhì)的小分子RNA,具有轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)靶基因表達的功能,可以調(diào)節(jié)細胞生長、分化、增殖、凋亡等。miRNA的異常表達與多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),某些miRNA還能作為判斷腫瘤預后的指標。目前,miRNA

2、在OSCC中的功能尚不明確。因此,有必要對相關(guān)miRNA進行篩選,尋找特異性miRNA,并對特異性miRNA在OSCC患者預后判斷中的價值進行探索。另一方面,OSCC有很大一部分患者來自于口腔黏膜癌前病變患者癌變,而口腔黏膜白斑(oral leukoplakia,OLK)是最常見的口腔黏膜癌前病變。因此有必要在大樣本OLK患者中,評估各類臨床病理因素預測OLK癌變的價值,并總結(jié)早期發(fā)現(xiàn)OLK癌變的經(jīng)驗。
　　方法:(1).應用mi

3、RNA芯片在OSCC癌癥及配對癌旁組織中篩選表達異常的miRNA。
　　(2)應用qRT PCR在OSCC癌癥及配對癌旁組織中對候選miRNA的表達進行驗證。
　　(3).應用熒光原位雜交技術(shù)檢測候選miRNA在OSCC及配對癌旁組織中的表達水平及定位。
　　(4).應用qRT PCR檢測候選miRNa在OSCC細胞系中對靶基因的調(diào)節(jié)作用。
　　(5).運用回顧性流行病學方法分析候選miRNA表達水平對OSCC患

4、者預后的影響。
　　(6).運用回顧性流行病學方法分析OLK癌變?yōu)镺SCC的相關(guān)危險因素。
　　結(jié)果:(1).14個miRNA在OSCC癌癥組織中表達明顯上調(diào)(上調(diào)2倍以上),miRNA-155被選為深入研究對象。
　　(2).qRT PCR檢測顯示miRNA-155在OSCC癌癥組織中表達顯著上調(diào)(P=0.013)。
　　(3).熒光原位雜交顯示miRNA-155表達定位于OSCC癌巢、癌癥組織炎癥區(qū)域、癌癥組

5、織血管內(nèi)皮及周圍。
　　(4).在Cal-27細胞系中,miRNA-155 mimic顯著下調(diào)靶基因SOCS1的表達(P=0.000),miRNA-155 inhibitor顯著上調(diào)靶基因SOCS1的表達(P=0.000)。
　　(5).癌旁組織miRNA-155高表達患者生存率顯著低于低表達者(P=0.016),癌旁組織miRNA-155高表達者的死亡風險是癌旁組織miRNA-155低表達者的6.213倍(P=0.033)

6、。
　　(6).上皮高度異常增生OLK患者的癌變率顯著高于低度者,高齡(＞60歲)、OLK位于舌緣、舌腹、非均質(zhì)型OLK、上皮高度異常增生是提示OLK癌變風險的4個獨立因素。
　　結(jié)論:(1).OSCC的發(fā)生中存在miRNA的異常表達。
　　(2).miRNA-155在OSCC中表達上調(diào)。
　　(3).miRNA-155在OSCC的表達定位于癌巢、癌癥組織炎癥區(qū)域、癌癥組織血管內(nèi)皮及周圍。
　　(4).mi