血漿miRNA-155和miRNA-625測(cè)定診斷非小細(xì)胞肺癌的臨床評(píng)價(jià).pdf

1、目的:肺癌是世界范圍內(nèi)癌癥引起死亡最常見(jiàn)的原因。肺癌的高死亡率與大部分患者就診時(shí)已屬晚期，失去了獲得有效治療（如根治性手術(shù)）的機(jī)會(huì)有關(guān)。因此早期診斷顯得尤為重要。由于胸片和CT等影像學(xué)檢查的特異度不高，現(xiàn)有的血液腫瘤標(biāo)志物（如癌胚抗原[CEA]）對(duì)于肺癌診斷的敏感度較低，故臨床診斷價(jià)值有限。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)測(cè)定血漿miRNA-155和miRNA-625表達(dá)來(lái)評(píng)價(jià)其用于NSCLC患者診斷的可行性及其臨床價(jià)值。
　　方法:2012年6月至

2、2014年6月期間住院經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診的NSCLC患者49例作為研究對(duì)象，選擇同期住院的55例肺部良性疾病患者作為對(duì)照。所有NSCLC患者均未接受過(guò)任何抗腫瘤治療，肺部轉(zhuǎn)移性腫瘤患者除外。采用熒光定量RT-PCR方法檢測(cè)這些NSCLC患者和良性肺部疾病患者血漿標(biāo)本miRNA-155和miRNA-625的表達(dá)水平，另取21例健康志愿者血標(biāo)本作為參照（樣本miRNA校正值），U6作為內(nèi)參基因。分析這兩個(gè)miRNAs表達(dá)水平與患者臨床病理

3、特征的相關(guān)性。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件構(gòu)建受試者工作特征(ROC)曲線，根據(jù)這兩個(gè)miRNAs的ROC曲線下面積判斷它們?cè)\斷NSCLC的效果。參考ROC曲線顯示的數(shù)據(jù)選定血漿miRNA-155和miRNA-625表達(dá)用于診斷NSCLC的臨界值，再計(jì)算出單獨(dú)或聯(lián)合這兩個(gè)miRNAs診斷NSCLC的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。并與血CEA比較，評(píng)價(jià)它們?cè)贜SCLC診斷中的臨床價(jià)值。
　　結(jié)果:NSCLC患者血漿miRNA-1

4、55的表達(dá)水平明顯高于肺良性疾病患者(P=0.000)，miRNA-625的表達(dá)水平則明顯低于肺良性疾病組(P=0.000)。NSCLC患者血漿miRNA-155和miRNA-625的表達(dá)水平與腫瘤的臨床(TNM)分期顯著相關(guān)（P=0.008和P=0.025），miRNA-625亦與患者性別相關(guān)(P=0.024)，而與患者的其它臨床特征無(wú)明顯相關(guān)性。血漿miRNA-155與miRNA-625診斷NSCLC的ROC曲線下面積分別為0.83

5、5和0.781，提示出這兩個(gè)血漿miRNAs表達(dá)水平對(duì)NSCLC具有較高的診斷效能。根據(jù)ROC曲線取miRNA-155和miRNA-625用于診斷NSCLC的臨界值分別為2.736和0.699，獲得診斷的敏感性和特異性分別為76％和75％，及73％和71％。聯(lián)合血漿miRNA-155和miRNA-625串行試驗(yàn)可提高診斷特異度，并行試驗(yàn)可提高診斷的敏感度。血清CEA測(cè)定診斷NSCLC的敏感性低于血漿miRNA-155和miRNA-625