UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)情況及其輔助診斷、預(yù)后判斷價(jià)值的研究.pdf

1、目的：結(jié)直腸癌是世界最常見的惡性腫瘤之一，總體上以男性高發(fā)，主要病理類型為結(jié)直腸腺癌（以下簡稱結(jié)直腸癌），而在我國，其發(fā)病率及死亡率已分別達(dá)第4和第5位，且近年來發(fā)病人數(shù)呈持續(xù)上升趨勢。尋找可用于結(jié)直腸癌早期診斷及預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物，將有助于結(jié)直腸癌的早期診斷和預(yù)后評估，為更深層次的分子機(jī)制研究及治療方法提供有益的探索思路。UHRF1基因參與細(xì)胞增殖、周期調(diào)控、凋亡、放化療敏感性等重要腫瘤生物學(xué)進(jìn)程，本研究擬檢測 UHRF1蛋白在結(jié)直

2、腸癌組織中表達(dá)情況，初步探討其對結(jié)直腸癌診斷價(jià)值及根治術(shù)后患者預(yù)后判斷價(jià)值，為更深入研究其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用提供參考。
　　方法：收集到201例結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者腫瘤組織及其配對的手術(shù)切緣形態(tài)學(xué)正常的腺上皮組織（以下簡稱癌旁組織）標(biāo)本，隨即應(yīng)用組織芯片聯(lián)合免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測腫瘤組織與癌旁組織中UHRF1蛋白的表達(dá)情況，并通過配對樣本t檢驗(yàn)分析其在這兩種組織中的表達(dá)有無差異、雙側(cè)χ2檢驗(yàn)分析其與臨床病理指標(biāo)之間的相關(guān)性、

3、ROC曲線評價(jià)該蛋白對結(jié)直腸癌的輔助診斷價(jià)值、Kaplan-Meier單因素生存分析及COX單多因素回歸比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者的總體生存預(yù)后判斷價(jià)值。
　　結(jié)果：UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織中強(qiáng)表達(dá)、中度表達(dá)和弱表達(dá)的比例分別為15.4％(31/201)、12.4%(25/201)和26.4%(53/201)，總表達(dá)陽性率達(dá)54.2%(109/201)，顯著高于癌旁組織(P<0.01)；UHRF1蛋白在近端結(jié)腸、遠(yuǎn)端

4、結(jié)腸、直腸組織中表達(dá)陽性率分別為35.3%(18/51)、61.7%(29/47)、60.2%(62/103)，不同部位的結(jié)直腸癌組織中陽性率存在顯著性差異(P=0.008)，與腫瘤類型、分化程度、臨床分期等其它臨床病理指標(biāo)之間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性；UHRF1蛋白表達(dá)陽性診斷結(jié)直腸癌組織的敏感度、特異度、及約登指數(shù)分別為54.2%、90.1%、44.3%，ROC曲線下面積為0.721。Kaplan-Meier分析顯示 UHRF1蛋白與結(jié)直腸

5、癌的總體生存預(yù)后相關(guān)，該蛋白表達(dá)陽性患者術(shù)后生存時(shí)間顯著短于表達(dá)陰性的患者(P=0.023)，多因素Cox回歸模型UHRF1表達(dá)(P=0.008)、分化程度(P=0.011)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.005)為結(jié)直腸癌患者術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論：UHRF1蛋白在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)較癌旁組織明顯上調(diào)，且遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌組織較近端結(jié)腸表達(dá)上調(diào)，對結(jié)直腸癌診斷具有一定輔助診斷價(jià)值，其表達(dá)與結(jié)直腸癌術(shù)后患者生存預(yù)后相關(guān)，是結(jié)直腸癌術(shù)后患者