TRPV1受體與偏頭痛關(guān)系的實驗研究.pdf

1、背景:偏頭痛是一種常見的原發(fā)性頭痛,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作單側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛伴。發(fā)作時常伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如惡心、嘔吐、面色蒼白、心率加快、呼吸增快、胃腸道功能紊亂等。迄今為止,偏頭痛的確切發(fā)病機制尚不清楚,發(fā)現(xiàn)采用結(jié)扎腦膜中動脈和或顳淺動脈、巖淺大神經(jīng)切斷術(shù)可有效治療頑固性偏頭痛,表面硬腦膜的血管及支配的神經(jīng)參與偏頭痛的發(fā)病過程,但具體機制不明。但是三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)在偏頭痛的過程中起重要作用:分布在硬腦膜及腦膜血管的三叉神經(jīng)傳入神經(jīng)纖維

2、感受刺激后,通過三叉神經(jīng)節(jié)的中樞突傳入三叉神經(jīng)核,隨后進入下丘腦及大腦皮質(zhì),產(chǎn)生痛覺。硝酸甘油(NTG)偏頭痛模型的建立為闡明偏頭痛的發(fā)生機制提供了有效手段。硝酸甘油在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為N0,能夠誘發(fā)健康志愿者和偏頭痛患者頭痛發(fā)作。偏頭痛的發(fā)生確切機理以及它是通過哪些介質(zhì)引起疼痛目前尚不明。分布在三叉神經(jīng)感覺通路的電位香草酸亞1(TRPV1)受體受到廣泛關(guān)注,它是存在于細胞膜或胞內(nèi)細胞器膜上的非選擇性陽離子通道蛋白,已經(jīng)有學者證明TRPV1受體

3、存在于人類和大鼠的三叉神經(jīng)節(jié)中,能被辣椒辣素或其同類化學物、低PH、高溫(43℃)激活。最近研究表明:分布在硬腦膜血管平滑肌的Artemin以及NO通過S-硝基化半胱氨酸激活此受體。TRPV1受體在痛覺的產(chǎn)生及痛覺敏感性增強的病理過程扮演重要角色。
　　 目的:利用硝酸甘油誘導的偏頭痛模型,檢測瞬時感受器電位香草酸亞1(TRPV1)的基因及蛋白在三叉神經(jīng)節(jié)和硬腦膜的表達,探討TRPV1受體是否參與硝酸甘油誘導的偏頭痛過程以及結(jié)扎

4、腦膜中動脈治療偏頭痛的機理。
　　 方法:成年雌性Wistar大鼠24只,按隨機數(shù)字法分為硝酸甘油模型組和生理鹽水對照組。模型組大鼠頸部皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg);對照組在相同部位注射等量生理鹽水(0.9％)。隨后觀察大鼠行為表現(xiàn),分別于注射藥物1 h、2 h、4 h和8 h取出大鼠雙側(cè)的三叉神經(jīng)節(jié)及硬腦膜,采用RT-PCR、Western Blot及間接免疫熒光法檢測TRPV1受體表達。
　　 結(jié)果:對照組各

5、時間點三叉神經(jīng)節(jié)均可見TRPV1受體基因及蛋白的表達,但各時間點相對表達無顯著差異;模型組三叉神經(jīng)節(jié)TRPV1受體1 h、2 h mRNA和蛋白相對表達量與對照組比較下調(diào),而4 h、8 h表達升高;模型組三叉神經(jīng)節(jié)TRPV1受體8 h表面蛋白相對表達量高于對照組;間接免疫熒光顯示模型組硬腦膜8 h TRPV1受體表達高于對照組。
　　 結(jié)論:TRPV1受體在硝酸甘油誘導的偏頭痛模型中表達變化,提示其參與偏頭痛的病理過程,抑制或拮