小鼠馬兜鈴酸腎病免疫病理機制的初步探討.pdf

1、目的： 了解小鼠馬兜鈴酸腎病血及脾臟淋巴細胞亞群的變化，觀察其腎臟的免疫病理變化，初步探討小鼠馬兜鈴酸腎病免疫病理發(fā)病機制，給免疫干預治療提供理論依據(jù)。 方法： 應用馬兜鈴酸I制作馬兜鈴酸腎病小鼠模型，收集標本：血、脾臟和腎臟，分別行腎功能、淋巴細胞亞群、病理檢測。 實驗結果腎功能表現(xiàn)： 在腹腔注射馬兜鈴酸I(AA I)3、10天時血尿素氮、肌酐、尿酸明顯升高，21天時逐漸下降，到35天再次升高；

2、流式細胞分析儀(FCM)分析結果顯示：在腹腔注射AAI3天時小鼠血、脾臟中的CD3+、CD4+、CD8+、4-1BB+淋巴細胞明顯高于對照組，10、21天時逐漸下降，35天時再次上升。腎功能與淋巴細胞亞群相關性分析結果示淋巴細胞亞群與腎功能有明顯的相關性。病理變化：早期表現(xiàn)為腎小管上皮細胞腫脹、空泡變性、壞死，腎間質(zhì)基本正常，隨著疾病的發(fā)展，到疾病后期腎小管上皮細胞萎縮、塌陷，部分擴張，腎小管間質(zhì)纖維化，腎間質(zhì)及腎血管周圍有大量淋巴細胞

3、浸潤。免疫組化結果顯示腎臟局部有CD3+T淋巴細胞的浸潤，及腎小管細胞共刺激分子CIM0的上調(diào)性表達。 結論： 1．應用大劑量馬兜鈴酸I建立小鼠馬兜鈴酸腎病模型，臨床表現(xiàn)為早期引起急性腎損傷，后期進入慢性期，發(fā)展為腎小管間質(zhì)纖維化。 2．馬兜鈴酸腎病存在免疫功能紊亂，表現(xiàn)為全身淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、4-1BB+功能紊亂，腎小管間質(zhì)中CD3+T淋巴細胞的浸潤及腎小管細胞共刺激分子CD40的上調(diào)性