兩親性MRI造影劑的合成與載藥性能研究.pdf

1、核磁共振成像技術(shù)（MRI）是最為先進(jìn)的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)之一，但醫(yī)用的磁共振造影劑（contrast agent, CA）的對(duì)比度不足以區(qū)分癌變與正常組織，近些年造影性能良好的的造影劑被不斷的開發(fā)出來，其中成像信號(hào)較強(qiáng)的 T1型造影劑成為研究熱點(diǎn)。實(shí)現(xiàn)診療一體化一直是納米載藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，本文旨在開發(fā)一種具有載藥性能的T1型核磁共振造影劑，在診斷的同時(shí)達(dá)到治療的效果。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴合成了三種碳鏈長度分別為12、14、16

2、的釓-二乙烯三胺五乙酸雙伯酰胺(Gd-DTPA-BA(n))和四種碳鏈長度分別為10、12、14、16的釓-二乙烯三胺五乙酸單仲酰胺(Gd-DTPA-Nn-n)，中間體和目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)都經(jīng)由質(zhì)譜，1HNMR和IR驗(yàn)證結(jié)構(gòu)正確。表面張力測(cè)試表明 Gd-DTPA-BA(12)具有比較高的表面活性，隨著疏水鏈的增長，Gd-DTPA-BA(n)表面活性有所降低，在溶液內(nèi)不能形成穩(wěn)定的自組裝體。Gd-DTPA-Nn-n具有很高的表面活性，表面活性隨烷

3、基疏水鏈的增長而增強(qiáng)，其中Gd-DTPA-N16-16的臨界膠束濃度(cmc)達(dá)10-6mN/m數(shù)量級(jí)。Gd-DTPA-Nn-n具有良好的弛豫性能，縱向弛豫效率R1隨著烷基疏水鏈長度的增長有所提高，最高達(dá)16.83 mM-1s-1，體外磁共振成像表明Gd-DTPA-Nn-n具有優(yōu)良的造影性能，是潛在的T1型磁共振造影劑。⑵動(dòng)態(tài)光散射和透射電鏡測(cè)試表明 Gd-DTPA-Nn-n在 PBS緩沖溶液中可形成穩(wěn)定的囊泡，作為藥物載體包裹抗癌藥物

4、阿霉素，包封率隨著載藥囊泡粒徑的增大而增大，其中Gd-DTPA-N16-16載藥囊泡的包封率達(dá)68.23%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于大部分已報(bào)道的載藥系統(tǒng)，Zeta電位表明了載藥囊泡具有良好的穩(wěn)定性。Gd-DTPA-N16-16載藥囊泡體外釋放實(shí)驗(yàn)，表明載藥囊泡在酸性環(huán)境下的藥物釋放速度和釋放量更大，是一種潛在的pH可控型藥物載體。MTT細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明，當(dāng)Gd-DTPA-N16-16的濃度低于250μg/mL對(duì)乳腺癌細(xì)胞 MCF-7和正常肝細(xì)胞 HL