亞臨床甲狀腺功能減低患者氧化應(yīng)激指標(biāo)gp91phox與LDl-C和TSH的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景：
　　 亞臨床甲狀腺功能減低因其較高的發(fā)病率和危害近年來(lái)引起越來(lái)越多的關(guān)注。許多研究表明，亞甲狀腺功能減低患者血脂異常。一些研究顯示亞臨床甲狀腺功能減低時(shí)血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)有不同程度的升高。由于心血管疾病的高發(fā)病率，亞臨床甲狀腺功能減低與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系近年來(lái)已經(jīng)作為亞臨床甲狀腺功能減低最為熱點(diǎn)的研究課題之一，對(duì)于亞臨床甲狀腺功能減低在心血管方面的危害以及臨床干預(yù)醫(yī)學(xué)界仍存在不同的

2、觀點(diǎn)。到目前為止，大部分研究表明亞臨床甲狀腺功能減低加速了血管內(nèi)皮功能紊亂，使血管對(duì)一氧化氮的生物利用度減低、舒張功能受限，同時(shí)使血管緊張素受體表達(dá)增加，慢性炎癥產(chǎn)生。此外血清中LDL-C水平升高，舒張壓升高等因素共同促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。
　　 許多研究表明，氧化應(yīng)激通過(guò)多種途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。評(píng)價(jià)亞臨床甲狀腺功能減低氧化應(yīng)激水平的既往研究相對(duì)較少，且研究結(jié)果不同。在證實(shí)亞臨床甲狀腺功能減低患者氧化應(yīng)激水平升

3、高的實(shí)驗(yàn)中，大部分研究者認(rèn)為升高的氧化應(yīng)激水平可以用血脂升高來(lái)解釋。但也有研究顯示TSH水平可以直接影響氧化應(yīng)激水平，此外在對(duì)甲狀腺功能減低患者氧化應(yīng)激水平的研究中有實(shí)驗(yàn)證明TSH與脂質(zhì)危險(xiǎn)因素共同影響甲減患者的氧化應(yīng)激水平。
　　 NADPH氧化酶是機(jī)體內(nèi)具有氧化活性的生物酶，其主要生物學(xué)功能是產(chǎn)生活性氧自由基(ROS)，臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)均提示NADPH氧化酶在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。NADPH氧化酶已越來(lái)越多得被

4、認(rèn)為在機(jī)體氧化應(yīng)激中發(fā)揮重要作用，gp91phox作為NADPH氧化酶的催化中心亞基，其含量可以反映NADPH氧化酶的活性，血清中可溶性的gp91phox在部分臨床實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)被作為氧化應(yīng)激指標(biāo)之一。因gp91phox與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，其血清中的含量可以在一定程度上反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平，故將gp91phox作為本實(shí)驗(yàn)衡量亞臨床甲狀腺功能減低患者氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)。
　　 研究目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)亞臨床甲狀腺功

5、能減低患者血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)gp91phox的含量變化來(lái)評(píng)估亞臨床甲狀腺功能減低患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平，并分析氧化應(yīng)激指標(biāo)gp91phox與LDL-C及TSH的相關(guān)性。
　　 研究方法：
　　 本實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象來(lái)自2011年山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科9-11月對(duì)山東省泰安市寧陽(yáng)地區(qū)11000位40-70歲居民的流行病調(diào)查資料。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后得到符合研究目的的亞臨床甲狀腺功能減退患者240例，甲狀腺功能正常529例。將亞臨

6、床甲狀腺功能減低的患者按照LDL-C的水平分為兩組:亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組。隨機(jī)抽取39人為研究對(duì)象，分別為甲狀腺功能正常對(duì)照組、亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組12、13、14人。所有參加本次研究的志愿者均已詳細(xì)了解本研究項(xiàng)目并且同意參加，所有個(gè)體均簽寫(xiě)知情同意書(shū)，填寫(xiě)問(wèn)卷調(diào)查。受試者晨起空腹抽取靜脈血，檢測(cè)血糖、血脂、肝功能、腎

7、功能、甲狀腺功能，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)gp91phox。
　　 采用spss17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析:(1)首先對(duì)3組人群進(jìn)行基本資料描述性統(tǒng)計(jì)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多組間參數(shù)比較采用ANOVA檢驗(yàn)，組間資料兩兩比較采用最小二乘法(LSD)進(jìn)行單因素方差分析。(2)按照三個(gè)模型進(jìn)行分析。Model1以三組人群為研究對(duì)象，分別為:甲狀腺功能正常對(duì)照組、亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常

8、水平組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組;Model2以?xún)山M人群為研究對(duì)象，分別為甲狀腺功能正常對(duì)照組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組，即在全部研究對(duì)象中排除亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組;Model3為單獨(dú)亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平組。(3)以Model1三組人群為研究對(duì)象，分別對(duì)各變量與gp91phox進(jìn)行簡(jiǎn)單相關(guān)分析。在此基礎(chǔ)上，采用逐步法，進(jìn)行相關(guān)變量對(duì)gp91phox的逐步多元線性回歸分析。(

9、4)分別以Model2、Model3人群為研究對(duì)象，對(duì)各變量與gp91phox進(jìn)行簡(jiǎn)單相關(guān)分析，在此基礎(chǔ)上，控制其他相關(guān)變量，分別對(duì)其中一變量進(jìn)行偏相關(guān)分析。(5)回歸分析中以P＜0.05為進(jìn)入模型的標(biāo)準(zhǔn)，P≥0.10為剔除模型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行回歸分析。簡(jiǎn)單相關(guān)分析、偏相關(guān)分析和ANOVA檢驗(yàn)P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 與甲功正常對(duì)照組和亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C正常水平組相比，亞臨床甲狀腺功能減低LDL

10、-C高水平組血清中g(shù)p91phox濃度明顯增加;在Model1全部研究對(duì)象中，TSH與LDL-C和TC均呈正相關(guān)。簡(jiǎn)單相關(guān)結(jié)果顯示gp91phox與LDL-C呈正相關(guān)，而與TSH無(wú)相關(guān)性。逐步多元線性回歸分析得出血清LDL-C水平升高是血清gp91phox水平升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;Model2中簡(jiǎn)單相關(guān)分析顯示TSH與LDL均與gp91phox呈正相關(guān)，偏相關(guān)分析中分別控制一個(gè)因素后，另一因素與gp91phox的相關(guān)性消失;Model3在

11、亞臨床甲狀腺功能減低LDL-C高水平人群中，簡(jiǎn)單相關(guān)分析顯示gp91phox分別與TSH和LDL-C正相關(guān)，偏相關(guān)分析結(jié)果顯示當(dāng)控制因素LDL-C時(shí)，TSH與gp91phox依然正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 亞臨床甲狀腺功能減低伴有高水平LDL-C患者較甲狀腺功能正常和亞臨床甲狀腺功能減低正常水平LDL-C的人群氧化應(yīng)激水平均升高;對(duì)于全部研究對(duì)象，TSH與LDL-C和TC均呈正相關(guān)，LDL-C水平升高可以作為氧化應(yīng)激水