不同糖調(diào)節(jié)受損人群血糖波動與氧化應(yīng)激和胰島功能的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:采用CGMS系統(tǒng)研究不同糖調(diào)節(jié)受損人群的動態(tài)血糖波動特征及其與氧化應(yīng)激和胰島功能的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 1、2008年1月至7月選取北京地區(qū)受試者81例，按照美國糖尿病學(xué)會(ADA)2003年標(biāo)準(zhǔn)分為單純空腹血糖受損(I-IFG)組12例，單純餐后血糖受損(I-IGT)組19例，空腹血糖受損合并糖耐量低減狀態(tài)(IFG/IGT)組11例，新診斷2型糖尿病(T2DM)組21例，正常糖耐量(NGT)組18例，所有

2、受試對象均行72 h動態(tài)血糖監(jiān)測(CGMS)，分析其各項指床指標(biāo)和CGMS動態(tài)血糖數(shù)據(jù)。
　　 2、根據(jù)連續(xù)兩次OGTT結(jié)果，選取NGT組15例，糖尿病前期(IGR)47例，T2DM組36例。選取平均血糖波動幅度評價血糖波動情況；行CGMS第48～72小時留取24 h尿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測8-異前列腺素F2α(8-isoPGF2α)評價氧化應(yīng)激水平；留取空腹和OGTT負(fù)荷后2小時靜脈血監(jiān)測血漿胰島素及C肽水平，采用HOMA穩(wěn)

3、態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)反映胰島素敏感性，采用HOMAβ細(xì)胞功能指數(shù)(HBCI)以及胰島素分泌功能指數(shù)(△i120/△G120)評價糖負(fù)荷后胰島β細(xì)胞分泌功能。
　　 3、2型糖尿病組給予“重組賴脯胰島素25”治療12周，其間定期隨訪、指導(dǎo)生活方式干預(yù)并調(diào)整胰島素用量。對血糖波動、氧化應(yīng)激、胰島功能及胰島素抵抗參數(shù)和各項代謝指標(biāo)的變化行方差分析，并對其影響因素行相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。
　　 結(jié)果：

4、r>　　 1、不同IGR人群血糖波動特征：①日內(nèi)血糖波動：NGT、I-IFG、I—IGT、IFG/IGT至T2DM組的最大血糖波動幅度(LAGE)、平均血糖(MBG)和血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)依次升高。I-IGT的平均血糖波動幅度(MAGE)(3.16±1.15)mmol/L較NGT(1.62±0.49)mmol/L高，較T2DM(5.23±1.88)mmol/L低(P<0.05)；IFG/IGT的有效血糖波動頻率(FGE)(5.5

5、4±2.50)較NGT(6.06±3.42)低，較T2DM(4.81±1.83)高。糖尿病前期3組間I—IGT組MAGE(3.16±1.15)mmol/L最高，F(xiàn)GE(4.89±1.79)最低。②日間血糖波動：與NGT組(0.76±0.29)mmo/L相比，I-IGT(1.06±0.36) mmol/L、IFG/IGT(1.16±0.39)mmol/L和T2DM(1.95±0.95)mmol/L組的日間血糖平均絕對差依次升高(P<0.0

6、5)。③不同糖調(diào)節(jié)受損人群血糖波動特征：I-IFG組空腹血糖受損程度最重，餐后高峰以IFG/IGT組為著。血糖水平曲線由低至高依次為NGT、I-IGT、IFG/IGT、I-IFG、T2DM組。④受試者HbA1c<7％時，空腹血糖曲線幾乎重合，餐后血糖曲線略微分開；HbA1c7.O％～7.9％時，餐后高峰明顯上升；HbA1c≥8％時，空腹曲線明顯上移，餐后波動繼續(xù)升高。
　　 2、血糖波動與氧化應(yīng)激相關(guān)性：①基線時T2DM組24

7、h尿游離8-isoPGF2α分泌率(8-isoPGF2α/Cr)為(1706±477)pg/mg，較糖尿病前期組((216±65)pg/mg)和正常糖耐量組((269±60)pg/mg)升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=27.304，P<0.05).②T2DM組經(jīng)“重組賴脯胰島素25”干預(yù)后，24 h尿8-isoPGF2α/Cr、平均血糖波動幅度、糖化血紅蛋白、甘油三酯與干預(yù)前比較分別降低34.53％，31.81％，18.50％和28.79％

8、，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為6.108、18.378、39.322和5.942，P均<0.05)；此外，收縮壓、舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖與干預(yù)前比較顯著下降(F值分別為7.879、11.684、38.952和61.207，P均<0.01)。③Pearson相關(guān)分析顯示24 h尿8-isoPGF2α/Cr與MAGE呈顯著相關(guān)(r=0.593，P<0.01)；而與HbA1c無相關(guān)(r=0.186，P>0.05)；④以24 h尿8-

9、isoPGF2α/Cr為因變量，以Pearson相關(guān)分析與其有相關(guān)性的變量為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，只有平均血糖波動幅度和高密度脂蛋白膽固醇進(jìn)入最終方程(決定系數(shù)r2分別為0.354和0.346，P均<0.01)；偏相關(guān)分析與上述結(jié)果一致。
　　 3、血糖波動與胰島分泌功能和胰島素抵抗的相關(guān)性：①T2DM組的HOMA胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)分別是IGR組和NGT組的2.7倍和3.8倍(F=4.07，P<0.05)；②

10、校正HOMA—IR后，T2DM組HOMAβ細(xì)胞功能指數(shù)(HBCI/IR)為NOT組的17.2％，IGR組的25.5％(F=21.19，P<0.01)；T2DM組的空腹β細(xì)胞功能指數(shù)(FBCI/IR)為NGT組的34.4％，IGR組的42.9％(F=89.62，P<0.01)；T2DM組ΔI120/ΔG120/IR為NGT組的6.2％，為IGR組的15.5％(F=21.19，P<0.01)；③將Pearson相關(guān)分析與氧化應(yīng)激、血糖波動相

11、關(guān)的各項指標(biāo)行偏相關(guān)分析，結(jié)果僅FBCI/IR與8-isoPGF2α/Cr的相關(guān)性保留，HBCI、HBCI/IR、△I120/△G120和空腹C肽與8-isoPGF2α/Cr的相關(guān)性經(jīng)FBCI/IR調(diào)整后消失(r值分別為0.20、0.27、-0.03和0.05，P>0.05)；而MAGE僅與FBCI/IR、△I120/△G120具有統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性，HOMA-IR、HBCI、HBCI/IR、△I120/△G120/IR與MAGE的相

12、關(guān)性經(jīng)FBCI/IR調(diào)整后消失(r值分別為0.03、-0.11、0.21和-0.05，P>0.05)；多元逐步回歸分析支持上述結(jié)果；④Pearson相關(guān)分析提示HOMA—IR與午餐前血糖關(guān)系最為密切；晚餐后峰值血糖主要反映胰島β細(xì)胞分泌功能；基礎(chǔ)胰島分泌功能主要與晚餐后峰值血糖、早餐前血糖和3am血糖相關(guān)；而糖負(fù)荷后胰島分泌的儲備功能主要與早餐后2h血糖相關(guān)；⑤按CGMS特殊時點血糖四分位數(shù)水平分組，并行方差分析對比組間反映胰島功能和胰

13、島素抵抗等參數(shù)的差異，結(jié)果顯示早餐前血糖、早餐后2小時血糖和午餐前血糖的參考閾值分別是5.8mmol/L、7.9mmol/L和7.3mmol/L；而晚餐后峰值血糖閾值根據(jù)評價指標(biāo)不同略有差異，當(dāng)其大于8.1mmol/L時，HBCI/IR顯著下降；而9.8mmol/L則是評價調(diào)整了胰島素抵抗因素的胰島β細(xì)胞基礎(chǔ)分泌功能的推薦界值(P值均<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 ①隨著糖調(diào)節(jié)受損程度的加重，日內(nèi)血糖波動、日間血糖波

14、動和氧化應(yīng)激水平逐漸增加；
　　 ②正常人血糖波動幅度小，頻率高；T2DM餐后血糖波動幅度大，有效波動頻率低；
　　 ③I-IFG組的血糖波動特征最接近于NGT，而I-IGT組最接近于T2DM；
　　 ④在糖尿病前期階段餐后血糖受損明顯早于空腹；
　　 ⑤2型糖尿病氧化應(yīng)激活化程度與血糖波動和部分血脂代謝相關(guān)；
　　 ⑥經(jīng)胰島素干預(yù)后，血糖波動幅度下降，氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕；
　　 ⑦糖尿病前