Ghrelin與潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥活動(dòng)、營養(yǎng)不良的相關(guān)性研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病情有輕重之分，多數(shù)反復(fù)發(fā)作，目前人們對UC的病因和確切發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，有研究認(rèn)為UC發(fā)病和免疫調(diào)節(jié)因素有關(guān)，腸道免疫功能失調(diào)是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的根本原因[1，2]。UC患者普遍存在能量代謝異常和炎癥反應(yīng)過度亢進(jìn)。營養(yǎng)狀況與UC的發(fā)病率、發(fā)病機(jī)制以及治療方法的選擇密切相關(guān)。營養(yǎng)不良是UC患者常見的突出并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其免疫功能、生活質(zhì)量和長

2、期存活率。造成UC患者營養(yǎng)不良的因素很多，包括經(jīng)口食物攝入減少、吸收不良、腸道丟失增多、藥物-營養(yǎng)元素相互作用，以及營養(yǎng)需求量增加等，其中飲食攝入減少是最主要的原因。由于藥物的不良反應(yīng)和使用的限制，在潰瘍性結(jié)腸炎患者中臨床治療有效率僅50％左右，并且還無有效控制復(fù)發(fā)的治療手段。通過腸內(nèi)或腸外途徑補(bǔ)充機(jī)體所需的各種營養(yǎng)成分，在UC患者的治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。營養(yǎng)支持治療不僅可以滿足機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的需要，糾正營養(yǎng)不良狀態(tài)，又可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)

3、，有助于病變恢復(fù)。
　　 營養(yǎng)支持分腸內(nèi)營養(yǎng)支持（enteral nutrition，EN）和腸外營養(yǎng)支持(parenteral nutrition，PN)，目前主張盡早進(jìn)行EN，許多營養(yǎng)素已被證明可以增強(qiáng)腸道免疫、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)粘膜修復(fù)恢復(fù)腸道的粘膜屏障、抑制細(xì)菌移位、促進(jìn)疾病康復(fù)。
　　 生長激素釋放肽(Ghrelin)是新發(fā)現(xiàn)的一種腦腸多肽。Ghrelin具有多種生物學(xué)作用，它能促進(jìn)生長激素的分泌，除在攝食與能

4、量代謝、心血管功能等方面具有調(diào)節(jié)作用外，還具有促進(jìn)胃酸分泌、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、保護(hù)胃黏膜、抑制腫瘤細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)能量代謝[3]、免疫應(yīng)答，并參與炎癥過程等作用。其中Ghrelin與營養(yǎng)不良、炎癥反應(yīng)的研究是最近研究的熱點(diǎn)，有研究表明在UC患者中血清Ghrelin和營養(yǎng)狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)、和炎癥反應(yīng)成正相關(guān)[4]，但是目前尚無關(guān)于UC患者接受腸內(nèi)營養(yǎng)支持前后血清Ghrelin變化的研究。
　　 目的：本研究測定UC營養(yǎng)不良患者接受腸內(nèi)營養(yǎng)前

5、后血清Ghrelin水平和相關(guān)營養(yǎng)指標(biāo)變化的關(guān)系；Ghrelin水平和UC炎癥活動(dòng)指數(shù)變化的關(guān)系；同時(shí)觀測Ghrelin在大腸粘膜的表達(dá)；了解Ghrelin和營養(yǎng)不良，炎性反應(yīng)的相關(guān)性，從而為UC治療提供新思路。
　　 方法：收集到經(jīng)我院確診的UC患者44例和健康志愿者30例入組，按Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)(Sutherland DAI)標(biāo)準(zhǔn)將疾病嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度三級(jí)；其中輕度活動(dòng)組9例，中度活動(dòng)組18例，重

6、度活動(dòng)組16例，各組間在年齡及性別等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。首先對UC患者進(jìn)行營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(nutrition risk screening，NRS2002評(píng)估量表)其中包括對患者的疾病狀態(tài)、人體體重指數(shù)(body mass index，BMI)測定、近期體重下降情況、一周內(nèi)進(jìn)食量下降情況和患者年齡進(jìn)行評(píng)估。對于存在營養(yǎng)不良的患者給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持（不能耐受者行腸外營養(yǎng)支持，并將病例剔除不再入組）；收集UC患者和健康志愿者外周血

7、血清，儲(chǔ)存于-70℃的深低溫冰箱中，并在營養(yǎng)支持后再次評(píng)估病人營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，復(fù)查上述指標(biāo)。在電子結(jié)腸鏡下夾取UC患者乙狀結(jié)腸粘膜組織（病變明顯處結(jié)腸粘膜）3～5塊，和結(jié)腸息肉患者健康結(jié)腸粘膜組織（取單發(fā)結(jié)腸息肉患者距息肉10cm處正常粘膜）3～5塊作為正常對照。常規(guī)石蠟包埋。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清Ghrelin；采用免疫組化法檢測結(jié)腸粘膜中Ghrelin的表達(dá)情況。運(yùn)用圖像分析技術(shù)計(jì)數(shù)切片的陽性細(xì)胞數(shù)，取光學(xué)顯微鏡下5個(gè)

8、視野每平方毫米(10×40)中的平均陽性細(xì)胞數(shù)作為計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)不屬于正態(tài)分布，以中位數(shù)(Median，M)表示，血清Ghrelin水平與營養(yǎng)指標(biāo)，疾病活動(dòng)指數(shù)，兩獨(dú)立樣本采用Man-whitney U檢驗(yàn)；腸內(nèi)營養(yǎng)治療前后血清ALB、NRS、Ghrelin水平比較屬兩個(gè)相關(guān)樣本采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)；血清Ghrelin水平與血清ESR、CRP的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析

9、；結(jié)腸黏膜Ghrelin的表達(dá)采用Man-whitney U檢驗(yàn)。P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.基本情況
　　 本次研究對象共74例，UC組44例（按Sutherland DAI評(píng)分輕度9例，中度18例，重度17例，健康對照組30例）；按NRS2002評(píng)分，UC患者中，輕度營養(yǎng)不良10例，中度營養(yǎng)不良16例，重度營養(yǎng)不良18例。重度營養(yǎng)不良和部分中度營養(yǎng)不良且能夠耐受者應(yīng)用腸內(nèi)營養(yǎng)支持，共計(jì)

10、21例。未行營養(yǎng)支持患者23例，各組間在年齡、性別方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.UC患者營養(yǎng)支持前后血清Ghrelin水平的變化：
　　 營養(yǎng)支持前血清Ghrelin水平(M=3551.6pg/ml)，營養(yǎng)支持后血清Ghrelin水平(M=950.78pg/ml)，兩者間Z=-4.015，P=0.000＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腸內(nèi)營養(yǎng)前血清ALB(M=28.5g/l)，腸內(nèi)營養(yǎng)后ALB(32.5g/l)，兩者間Z=-3.

11、807，P=0.000＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腸內(nèi)營養(yǎng)前NRS評(píng)分(M=3分)，腸內(nèi)營養(yǎng)后NRS評(píng)分（M=2分），兩者間Z=-3.000，P=0.001＜0.05。均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.UC患者血漿Ghrelin水平和營養(yǎng)狀況的關(guān)系：
　　 輕度營養(yǎng)不良患者Ghrelin(M=828.46pg/ml)，中度營養(yǎng)不良患者(M=1140.6pg/ml)，重度營養(yǎng)不良患者(M=2750.8pg/ml)。輕度組與中度比較Z

12、=-2.398，P=0.014＜0.05；中度與重度比較Z=-2.105，P=0.036＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.血清Ghrelin和疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系：
　　 健康對照組血清中Ghrelin平均水平(1650.6pg/ml)，UC患者血清濃度(M=1736.70pg/ml)，Z=-1.69，P=0.045＜0.05兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。44例UC患者血清中Ghrelin的濃度：（輕度活動(dòng)患者M(jìn)=686.19

13、pg/ml，中度活動(dòng)患者M(jìn)=1054.8pg/ml，重度活動(dòng)患者M(jìn)=3232.00pg/ml），輕度和中度比較Z=-4.167，P=0.000＜0.05；中度和重度比較Z=-4.423，P=O．001＜0.05。
　　 5.UC患者血清Ghrelin水平和血清ESR、CRP的相關(guān)性：
　　 UC組血清Ghrelin水平(M=1736.70pg/ml)，ESR水平(M=24.7mm/h)兩者比較P=0.001＜0.05，r

14、=0.919成正相關(guān)；血清CRP水平(M=4.29)與Ghrelin比較P=0.000＜0.05，r=0.955兩者成正相關(guān)。
　　 6.免疫組織化學(xué)方法檢測大腸粘膜Ghrelin表達(dá)：免疫組織化學(xué)染色Ghrelin陽性表達(dá)主要位于粘膜層，其中在上皮細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞、結(jié)締組織中的炎性細(xì)胞中都有表達(dá)，以上皮基底部最多，顯微鏡下呈棕黃色。UC患者Ghrelin在大腸粘膜的表達(dá)(M=0.358)高于對照組(M=0.094)(Z=-6.

15、26，P=0.000＜0.05);重度(M=0.542)＞中度(M=0.355)＞輕度組(M=0.150)，P=0.000＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 UC患者血清Ghrelin水平高于健康志愿者，且血清和腸粘膜Ghrelin的表達(dá)水平隨著疾病嚴(yán)重程度的增高而增高，營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)越高血清Ghrelin水平越高、血清血清Ghrelin水平和ESR、CRP成正相關(guān)；給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持后UC患者的營養(yǎng)狀況得到改善，血