2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:癲癇(epilepsy,EP)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電引起的以短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病。癲癇對人類的健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展構(gòu)成很大的威脅。目前對癲癇的治療仍以各種抗癲癇藥物(anti-epileptic drugs,AEDs)為主,而且大部分患者需要長期服藥治療,這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過肝腎代謝,所以長期服藥就會加重肝腎的負(fù)擔(dān),給患者帶來福音的同時(shí),不可避免的出現(xiàn)了藥物的二重?fù)p害,產(chǎn)生相關(guān)的副作用。因此,近年來抗癲癇藥物

2、引起的肝腎功能損害越來越受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)用戊四氮(Pentetrazole,PTZ)點(diǎn)燃Sprague Dawley(SD)大鼠,應(yīng)用抗癲癇藥物丙戊酸鈉(valproate sodium,VPA)、苯妥英鈉(phenytoin,PHT)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)干預(yù)癲癇大鼠,觀察各種藥物對癇性發(fā)作的控制情況,并采用免疫組織化學(xué)方法檢測丙戊酸鈉、苯妥英鈉、拉莫三嗪治療后的癲癇大鼠和對照組大鼠的肝腎細(xì)胞凋亡的差異

3、,探討丙戊酸鈉、苯妥英鈉、拉莫三嗪對大鼠肝腎細(xì)胞凋亡的影響及可能的機(jī)制,為避免藥物造成肝腎損害及指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇抗癲癇藥物提供理論依據(jù)。 方法:35只SD大鼠隨機(jī)分為5組,每組7只。隨機(jī)選取1組作為正常對照組(NS組);另4組為實(shí)驗(yàn)組,隨機(jī)分為癲癇對照組(PTZ組)、丙戊酸鈉組(VPA組)、苯妥英鈉組(PHT組)、拉莫三嗪組(LTG組)。采用戊四氮致癇的大鼠癲癇模型,NS組腹腔注射生理鹽水,其余4組腹腔注射戊四氮,持續(xù)2周。然后

4、NS組和PTZ組給予生理鹽水灌胃,VPA組、PHT組和LTG組給予藥物灌胃,持續(xù)3周,完成干預(yù)。觀察戊四氮點(diǎn)燃大鼠的發(fā)作情況并對其進(jìn)行Racine分級評分,評價(jià)藥物對癲癇發(fā)作的控制程度,采用HE染色方法觀察肝腎組織大體結(jié)構(gòu)的改變,采用免疫組織化學(xué)方法檢測藥物干預(yù)后的癲癇大鼠的肝腎中Bax和Bcl-2的表達(dá)情況,并計(jì)算凋亡率。結(jié)果: 1.PTZ點(diǎn)燃大鼠的行為特征:實(shí)驗(yàn)組大鼠平均在7~9次注射PTZ后出現(xiàn)1~2級驚厥發(fā)作;注射PTZ

5、12~15次后,驚厥發(fā)作強(qiáng)度增強(qiáng)、頻率逐漸增加,繼而進(jìn)入大發(fā)作期,發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘后可短時(shí)緩解,隨后又反復(fù)發(fā)作;整個(gè)發(fā)作持續(xù)約30~50 min后逐漸緩解,發(fā)作停止后,動物可自行活動。NS組大鼠注射生理鹽水后無任何發(fā)作跡象和抽搐表現(xiàn),行為正常。 2.藥物干預(yù)后對癲癇的控制:NS組無抽搐發(fā)作;PTZ組抽搐持續(xù)發(fā)作;PHT組有2只(1/3)持續(xù)發(fā)作,死亡1只;其他2組的抗癲癇藥物對癲癇發(fā)作控制良好,經(jīng)灌胃治療后抽搐發(fā)作次數(shù)減少或無抽搐

6、發(fā)作。 3.大體結(jié)構(gòu):肝臟由四葉組成,灌注前呈紫紅色,灌注后呈淡黃色,表面光滑,未見腫脹、結(jié)節(jié)及腫物生長,各組動物肝臟所占體重比例比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腎臟呈蠶豆?fàn)睿砻婀饣?,無結(jié)節(jié),各組動物腎臟所占體重比例比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4 HE染色結(jié)果:VPA組動物肝臟組織切片在低倍鏡下觀察,見肝臟及肝細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)正常,胞漿內(nèi)近圓形的空泡變性,細(xì)胞核被壓向一側(cè),空泡變性細(xì)胞陽性率與其他四組比較明顯升高

7、,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腎臟組織切片在低倍鏡下觀察,其基本結(jié)構(gòu)正常,與其它組相比未見明顯異常,余4組動物的肝。腎組織切片觀察均正常。 5 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果:陽性凋亡細(xì)胞胞膜完整,胞漿呈棕色或棕黃色著染,為細(xì)小顆粒狀或彌漫均勻染色,細(xì)胞核染色質(zhì)致密,形狀不一,大小不等,形成團(tuán)塊狀邊集于核膜處,各陽性凋亡細(xì)胞形態(tài)尚規(guī)則,于凋亡細(xì)胞周圍可見呈圓形或卵圓形、胞漿濃縮、可有或無核碎片的凋亡小體。 6 肝細(xì)胞Bax與Bc

8、l-2的表達(dá)LTG組、PHT組、VPA組、PTZ組、NS組動物的Bax染色陽性率分別為0.283±0.021,0.090±0.036,0.300±0.101,0.103±0.042,0.097±0.031,其中LTG組和VPA組陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),PHT組、PTZ組和NS組三組陽性率比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),L,TG組、VPA組兩組陽性率較PHT組、PTZ組、NS組三組陽性率明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計(jì)

9、學(xué)意義(P<0.05)。 LTG組、PHT組、VPA組、PTZ組、NS組動物的Bcl-2染色陽性率分別為0.080±0.026,0.373±0.096,0.090±0.036,0.377±0.012,0.327±0.060,其中LTG組和VPA組陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),PHT組、PTZ組和NS組三組陽性率比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),IXG組、VPA組兩組陽性率較PHT’組、PTZ組、NS組三組陽性

10、率明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 7 腎臟細(xì)胞Bax與Bcl-2表達(dá)陽性結(jié)果LTG組、PHT組、VPA組、PTZ組、NS組動物的Bax染色陽性率分別為0.100±0.026,0.047±0.038,0.430±0.036,0.060±0.010,0.054±0.054,其中LTGr組、PHT組、PTZ組、NS組四組陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而VPA組與上述四組比較陽性率明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)意義(P<0.05)。 LXG組、PHT組、VPA組、PTZ組、NS組動物的Bcl-2染色陽性率分別為0.360±0.030,0.357±0.074,0.133±0.047,0.327±0.032,0.370±0.010,其中LTG組、PHT組、PTZ組、NS組四組陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而VPA組與上述四組比較陽性率明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論: 1.本實(shí)驗(yàn)用戊四

12、氮制作癲癇大鼠模型,在腹腔注射約1周時(shí)出現(xiàn)1~2級驚厥發(fā)作,2周時(shí)出現(xiàn)5級驚厥發(fā)作,說明成功點(diǎn)燃此模型大約需要2周時(shí)間。 2.采用藥物干預(yù)癲癇大鼠發(fā)現(xiàn)VPA、LTG對癲癇控制情況良好,PHT??刂魄闆r不良。 3.采用HE染色方法觀察肝腎大體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)VPA組動物肝臟細(xì)胞出現(xiàn)明顯的空泡變性,說明VPA影響脂類在肝臟中的代謝,提示VPA導(dǎo)致的肝損傷可能與肝臟長期脂肪變性有關(guān)。 4 采用免疫組織化學(xué)方法染色Bax和Bc

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