丙戊酸鈉對大鼠海馬CAI區(qū)突觸可塑性的影響及作用機制.pdf

1、癲癇患兒常有不同程度的智力低下或減退,許多研究發(fā)現抗癲癇藥物對認知功能有負面影響.丙戊酸鈉(VPA)是目前常用的抗癲癇藥之一,具有廣譜的抗癲癇作用.流行病學和行為學的研究表明丙戊酸鈉治療會損傷患者的學習記憶和認知功能.突觸可塑性被認為是學習記憶的神經生物學基礎,長時程增強(LTP)和長時程抑制(LTD)是突觸可塑性的兩種主要形式.不論是LTP還是LTD,它們都需要GABA能抑制性作用和谷氨酸能興奮性突觸輸入的協調與綜合.而丙戊酸鈉的抗癲

2、癇作用被認為主要是由于增強γ-氨基丁酸(GABA)能神經的抑制性傳遞引起的,它也可以直接作用于興奮性神經遞質使興奮性神經傳遞降低.另外它還可能阻塞鈉離子通道和減弱T-型Ca<'2+>電流.以上這些作用均可能影響神經傳遞和突觸可塑性.該文利用離體腦片的場電位記錄、腦片膜片鉗以及單細胞膜片鉗的電生理實驗技術研究了丙戊酸鈉對海馬CAl區(qū)突觸可塑性的影響及其可能的機制.主要實驗結果如下:1.急性丙戊酸鈉暴露對未成年大鼠海馬CAl區(qū)突觸可塑性的影

3、響 在該實驗中,我們使用了兩種形式的突觸可塑性,興奮性突觸后電位(fEPSP)的長時程增強(LTP)和長時程抑制(LTD)來研究體外丙戊酸鈉急性暴露對突觸可塑性的影響.結果表明丙戊酸鈉損傷了海馬的突觸可塑性(LTP和LTD),而且GABA能抑制作用的增強可能參與丙戊酸鈉對LTP誘導的損傷,但對LTD的損傷沒有顯著影響.2.丙戊酸鈉對海馬突觸可塑性的作用機制 我們的實驗結果表明丙戊酸鈉損傷了海馬的突觸可塑性,降低了fEPSPs的LTP和L

4、TD的幅度,但是目前還不清楚丙戊酸鈉對突觸可塑性的損傷是由于影響突觸前遞質的釋放,還是突觸后的作用?該文在海馬的突觸水平上研究了丙戊酸鈉的作用機制.結果提示,丙戊酸鈉增加了突觸前GABA遞質的釋放,這可能是導致突觸可塑性損傷的直接原因;但丙戊酸鈉對突觸后GABA受體沒有明顯的作用,所以突觸后的效應可能不是丙戊酸鈉損傷可塑性的主要原因.3.不同發(fā)育時期的慢性丙戊酸鈉暴露對未成年大鼠CAl區(qū)突觸可塑性的影響 該文探討了不同發(fā)育時期的慢性丙戊