拉莫三嗪、丙戊酸鈉及環(huán)境因素對(duì)癲癇兒童認(rèn)知功能影響的研究.pdf

1、目的：癲癇是一組反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)元異常放電所致的暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性疾病。十歲以前是癲癇的高發(fā)年齡段。流行病學(xué)調(diào)查及臨床研究均證實(shí)發(fā)育階段長(zhǎng)期反復(fù)癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)均可損害學(xué)習(xí)、記憶、語言等認(rèn)知功能。對(duì)于正在發(fā)育階段的嬰幼兒，癲癇發(fā)作除了直接導(dǎo)致認(rèn)知功能損害外，頻繁或持續(xù)的發(fā)作還可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)長(zhǎng)期處在異常生理狀態(tài)下，影響腦的功能發(fā)育并由此間接加重認(rèn)知功能損害。另外，由癲癇發(fā)作引起的社會(huì)心理改變和口服抗癲癇藥物也會(huì)加重發(fā)育

2、階段的認(rèn)知功能損害。這些繼發(fā)于癲癇發(fā)作的認(rèn)知功能損害有些在發(fā)作控制后可以有不同程度的緩解；而有些則難以恢復(fù)成為永久性損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此對(duì)于癲癇發(fā)作后可能出現(xiàn)的認(rèn)知功能損害是患者家屬和醫(yī)師普遍關(guān)心的問題。雖然抗癲癇藥(antiepilepticdrugAED)對(duì)認(rèn)知功能的損害己得到公認(rèn)，但具體到某種藥物會(huì)引起什么損害尚有爭(zhēng)議。目前普遍認(rèn)為傳統(tǒng)AED對(duì)認(rèn)知的影響較大，而對(duì)新型AED對(duì)認(rèn)知的影響了解較少。本課題研究

3、的目的是為探討新老AED對(duì)癲癇兒童認(rèn)知功能的影響，觀察并分析拉莫三嗪(lamotrigineLTG)和丙戊酸鈉(valproateVPA)治療6個(gè)月后癲癇患兒認(rèn)知功能的變化，以及社會(huì)環(huán)境相關(guān)因素對(duì)患兒認(rèn)知影響。 方法：1研究對(duì)象為2004年3月～2005年3月在我院兒科癲癇門診就診或住院治療的新診斷的6～15歲癲癇患兒，平均為9.92±2.48歲；共61名。所有病例均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和常規(guī)腦電圖進(jìn)行診斷。診斷分類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)198

4、3年全國(guó)小兒神經(jīng)會(huì)議制定的“小兒癲癇發(fā)作形式的分類方法”。每個(gè)患兒均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除了其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病和各種慢性病。同時(shí)選擇20例6～15歲無神經(jīng)系統(tǒng)及精神疾病的健康查體兒童作為對(duì)照組。 2研究方法對(duì)觀察對(duì)象的認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)采用韋氏兒童智力量表中國(guó)修訂本(北京師范大學(xué)林傳鼎、張厚粲，1986年，ChinesemodificationOfWechslerIntelligenceScaleforChildren，WISC-C

5、R)。首次測(cè)驗(yàn)后經(jīng)家長(zhǎng)同意把癲癇組患兒分為兩組，一組(后簡(jiǎn)稱VPA組)40例，給予VPA口服，平均劑量為22mg/kg.d±3.6mg/kg.d，另一組(后簡(jiǎn)稱LTG組)21例，給予LTG口服，起始劑量平均為0.40mg/kg.d±0.24mg/kg.d，逐漸加量至4.89mg/kg.d±1.59mg/kg.d。各病例均在1～4周內(nèi)發(fā)作控制，以后服藥期間均無臨床發(fā)作。6個(gè)月后重復(fù)進(jìn)行上述認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS11.5統(tǒng)

6、計(jì)分析軟件處理，P值小于檢驗(yàn)水平(a=雙側(cè)0.05)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。均數(shù)以標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，用藥前后對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，并進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果：1癲癇組與正常對(duì)照組智力測(cè)驗(yàn)結(jié)果的比較顯示：癲癇組患兒與對(duì)照組相比，語言智商為(88.30±6.44vs.100.65±2.89)，t=8.280，p＜0.001；操作智商為(92.38±9.45vs.108.35±5.00)，t

7、=7.216，p＜0.001；總智商為(88.98±7.68vs.104.65±2.16)，t=8.973，p＜0.001，下降均大于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。在智力測(cè)驗(yàn)中，各項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)得分p值均小于0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性。說明癲癇患兒語言智商、操作智商和總智商明顯低于正常對(duì)照組兒童，同時(shí)各項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)得分亦均降低。 2LTG組的21例癲癇患兒在治療前后語言智商為(85.95±19.71vs.81.90±13.74)，操作智商為(82.71

8、±14.18vs.82.05±17.94)，總智商為(82.71±17.82vs.82.67±17.79).經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，t值分別為1.812、0.516、0.326，p值分別為0.085、0.611、0.748，p值均大于0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無顯著性。說明服用拉莫三嗪6個(gè)月后癲癇患兒的語言智商、操作智商和總智商及各項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)得分與用藥前無變化。 3VPA組的40例癲癇患兒在治療前后語言智商為(87.60±6.80vs.87

9、.93±6.55)，操作智商為(91.75±9.63vs.91.28±8.84)，總智商為(88.20±8.07vs.88.08±6.98)，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，t值分別為0.960、0.690、0.251，p值分別為0.343、0.494、0.803，p均＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無顯著性。治療前后知識(shí)為(7.55±2.16vs.7.90±2.00)，木塊圖為(10.25±3.15vs.9.88±2.84)，編碼為(9.03±2.52vs.8

10、.75±2.34)，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，知識(shí)在用藥后比用藥前提高，t值2.876，p值0.006，p＜0.01，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性；編碼、木塊圖下降，t值分別為3.204、2.718，p值分別為0.003、0.01，p均＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性。說明服用VPA6個(gè)月后癲癇患兒的語言智商、操作智商和總智商無變化，而在分測(cè)驗(yàn)中知識(shí)項(xiàng)得分用藥后比用藥前提高，編碼、木塊圖項(xiàng)得分下降。 4居住在城鄉(xiāng)不同地域的癲癇患兒語言智商為(90.

11、14±6.77vs.84.79±5.78)，操作智商為(96.76±7.27vs.86.21±8.98)，總智商為(92.19±6.87vs.83.79±7.04)，t值分別為3.288、5.028、4.705，p值均小于0.001，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)：城市患兒病程小于農(nóng)村患兒(1.30±1.58vs.2.78±2.50年)，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性(t=2.806，p＜0.01)；城市患兒癲癇發(fā)作頻率低，有癲癇持續(xù)狀

12、態(tài)者少，x2值分別為17.561、6.972，p值均小于0.01，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性。統(tǒng)計(jì)分析還顯示：癲癇患兒中發(fā)作頻率高者，病程長(zhǎng)者，有癲癇持續(xù)狀態(tài)者語言智商、操作智商、總智商均下降，p值均小于0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性。說明城市患兒語言智商、操作智商、總智商高于農(nóng)村患兒，且城市患兒病程短、發(fā)作頻率低、有癲癇持續(xù)狀態(tài)者少。 結(jié)論：癲癇患兒與正常健康兒童相比，癲癇患兒容易發(fā)生認(rèn)知功能損害，且損害無選擇性。我們的研究結(jié)果還顯