應(yīng)用腦電頻譜熵建立七氟醚藥代藥效學(xué)模型.pdf

1、目的：研究藥物的藥代藥效學(xué)（PKPD）關(guān)系對掌握藥物的作用有十分重要的意義。吸入麻醉藥七氟醚具有起效快、蘇醒快的特點，適合用于臨床麻醉。而目前尚未在中國人群中建立七氟醚濃度與腦電頻譜熵的量效關(guān)系。本研究目的在于觀察七氟醚濃度與效應(yīng)的關(guān)系，并在我們的研究人群中建立七氟醚濃度與腦電頻譜熵之間的藥代藥效學(xué)模型。 方法：選擇23例ASAI~II級擬在全身麻醉下行擇期手術(shù)的患者。吸入5％（v/v）七氟醚，達到研究預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)后停止，待受試者自

2、然蘇醒。研究過程重復(fù)兩次。每隔10s記錄腦電頻譜熵RE、SE值，無創(chuàng)動脈血壓（BP）、心率（HR）、并記錄患者意識消失時間。通過參數(shù)估計和優(yōu)化建立PKPD模型，采用交叉驗證進行模型準(zhǔn)確性驗證。數(shù)據(jù)正態(tài)分布時組間比較采用ANOVA分析，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05認(rèn)為在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性差異。 結(jié)果：患者意識消失時RE、SE的平均值是96和87，19名患者在吸入七氟醚的初始階段出現(xiàn)RE、SE的劇烈下降和上升。6名

3、患者在研究第一相的蘇醒期出現(xiàn)RE、SE的反常性下降，16名患者在研究第二相的蘇醒期出現(xiàn)相似現(xiàn)象。以RE、SE作為效應(yīng)指標(biāo)得到藥代藥效學(xué)參數(shù)：ke0=0.32±0.12，0.33±0.14；γ=3.40±1.12，3.62±1.19；EC50=1.22±0.21，1.25±0.20；七氟醚的效應(yīng)位濃度與RE、SE之間的相關(guān)系數(shù)γRE=-0.77，γSE=-0.77（P<0.01）。 結(jié)論：應(yīng)用腦電頻譜熵建立的七氟醚藥代藥效學(xué)模型在