氟苯尼考超微粉在肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)研究.pdf

1、氟苯尼考是一種氯霉素類的廣譜抗生素，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用廣泛。本課題研究了氟苯尼考超微粉的制備及其在肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)。具體研究內(nèi)容如下： 1 氟苯尼考超微粉的制備利用TC-10型流化床超音速粉碎分級機(jī)系統(tǒng)對氟苯尼考進(jìn)行超微粉碎化處理，藥物顆粒的粒徑減小、表面積成倍增加，氟苯尼考的體內(nèi)生物利用度和水中溶解度顯著提高。試驗(yàn)結(jié)果表明，超微粉碎400目、600目和800目與未粉碎藥物(60目)比較，溶解度分別增加2.84倍、3.17倍和3.

2、24倍，差異極顯著(P＜0.01)。粉碎600、800目與粉碎400目比較溶解度增加顯著(P＜0.05)，但粉碎600目與800目比較差異不顯著(P＞0.05)。在粉碎相同目數(shù)的情況下，氟苯尼考與載體的比例對氟苯尼考溶解度的影響不顯著。藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，超微粉經(jīng)葡萄糖稀釋后，室溫密封保存O～180d，藥物含量穩(wěn)定、性狀無顯著變化。 2 氟苯尼考超微粉在肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究以30mg/Kg單劑量內(nèi)服氟苯尼考超微粉和原粉，研究了其在

3、健康和大腸桿菌感染肉雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。肉雞單次內(nèi)服氟苯尼考超微粉和原藥后，血藥濃度和時(shí)間關(guān)系均符合一室開放模型，選擇的權(quán)重為1/C<'2>。健康組肉雞的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：氟苯尼考超微粉組和原藥組的t<,1/2ka>分別為23.49±4.48min和28.89±4.51min，t<,1/2ke>分別為104.57±16.25min和101.66±9.97min，Tmax分別為62.23±4.78mjn和72.86±7.15min，Cm

4、ax分別為8.65±0.67μg·ml<'-1>和7.94±0.78μg·ml<'+1>，AUC分別為36.87±3.63μg·ml<'-1>·h和33.01±7.73μg·ml<'-1>·h。氟苯尼考超微粉和原藥在健康肉雞體內(nèi)吸收迅速，分布廣泛，峰濃度較高，同時(shí)在體內(nèi)的消除也較快。氟苯尼考超微粉在健康肉雞體內(nèi)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t<,1/2ka>、Tmax和Cmax與原藥比較差異顯著(P＜0.05)，t<,1/2ke>差異不顯著。說明

5、藥物經(jīng)超微粉碎后在體內(nèi)的吸收速率加快，血藥濃度更高。以氟苯尼考原藥作為標(biāo)準(zhǔn)，則超微粉在肉雞體內(nèi)的相對生物利用度為111.69％。大腸桿菌感染肉雞的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：氟苯尼考超微粉和原藥的t<,1/2ka>分別為24.00±4.95min和33.09±9.76min，t<,1/2ke>分別為112.06±17.08min和108.14±17.41min，Tmax分別為66.00±15.29min和74.23±10.70min，Cmax分別為

6、8.49±1.22μg·ml<'-1>和7.84±O.94μg·ml<'-1>,AUC分別為38.82±8.93μg·ml一．h和32．02±3.70μg·ml<'-1>·h。肉雞感染大腸桿菌后藥物在體內(nèi)仍能較快地吸收分布。氟苯尼考超微粉在感染肉雞體內(nèi)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t<,1／2ka>、Tmax和Cmax與原藥比較差異顯著(P<0.05)，t<,1／2ke>差異不顯著(P>0.05)。說明超微粉在感染肉雞體內(nèi)的吸收速率和峰濃度仍顯著

7、高于原藥組。以氟苯尼考原藥作為標(biāo)準(zhǔn)，則超微粉在肉雞體內(nèi)的相對生物利用度為121.24％，說明超微粉在感染肉雞體內(nèi)具有更高的生物利用度。以上結(jié)果表明，氟苯尼考超微粉與原藥比較，在肉雞體內(nèi)吸收迅速，峰濃度和生物利用度較高。單次內(nèi)服氟苯尼考超微粉(30mg／kg)在感染肉雞和健康組肉雞體內(nèi)的血藥濃度和時(shí)間關(guān)系均符合一室開放模型。與健康組比較氟苯尼考超微粉在感染組肉雞體內(nèi)的達(dá)峰時(shí)間延長，藥物峰濃度降低，但二者差異不顯著(P>0.05)；藥物吸收

8、半衰期未有明顯變化，而消除半衰期延長7.49min。說明大腸桿菌感染對藥物在機(jī)體內(nèi)的代謝過程具有一定影響。 3 氟苯尼考超微粉劑對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效試驗(yàn) 研究了氟苯尼考超微粉對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效，同時(shí)設(shè)氟苯尼考超微粉與多西環(huán)素、氟苯尼考超微粉與乳酸TMP兩個(gè)復(fù)方組來驗(yàn)證二者之間的相互作用。試驗(yàn)結(jié)果表明，超微粉高(100mg／L)、中(50mg／L)劑量組的有效率分別為96.7％和86.7％，相對增重率分別