T細胞淋巴瘤VEGF靶向治療的研究.pdf

1、T細胞淋巴瘤是一類高侵襲性的淋巴瘤，對常規(guī)化療不敏感，臨床缺乏有效的治療手段。腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移離不開血管形成，VEGF-A是重要的血管形成因子。在許多實體腫瘤中，VEGF-A的表達與腫瘤的惡性程度成正比。因此我們對侵襲性淋巴瘤VEGF-A的表達進行了檢測，并分析了VEGF-A的表達與淋巴瘤侵襲性的關(guān)系。 我們選擇了20例T淋巴瘤患者和20例彌漫大B細胞淋巴瘤患者，進行腫瘤組織VEGF-A表達的檢測，發(fā)現(xiàn)所有淋巴瘤患者的病理組織標

2、本都表達VEGF-A。VEGF-A同時表達在腫瘤細胞和腫瘤血管內(nèi)皮細胞上。通過激光捕獲顯微切割的方法我們驗證了16例T淋巴瘤患者的腫瘤細胞都有不同程度VEGF-A的表達，而且大部分腫瘤細胞都表達VEGF-R1或R2。這說明VEGF-A不僅促進內(nèi)皮細胞遷移形成血管，更重要的是它還作用于腫瘤細胞本身，同過自分泌途徑促進腫瘤增殖。臨床上T細胞淋巴瘤比彌漫大B細胞淋巴瘤侵襲性更高，我們結(jié)果也顯示T細胞淋巴瘤VEGF-A的表達明顯高于彌漫大B細胞

3、淋巴瘤。結(jié)合T淋巴瘤患者診斷時的病史，我們分析了VEGF-A的表達水平與患者生存時間的關(guān)系，以及患者年齡，ECOG行為狀態(tài)評分，AnnArbor分期，IPI國際預后指數(shù)與VEGF-A的表達水平是否平行。結(jié)果發(fā)現(xiàn)VEGF-A與患者的預后顯著相關(guān)(P＜0.01)。高表達VEGF-A者，預后極差。而且VEGF-A的表達水平與AnnArbor分期，IP工國際預后指數(shù)相平行，即晚期患者，IPI高?；颊遃EGF-A表達水平較高。因此我們認為VEGF

4、-A可作為臨床預后判斷的分子標志之一。 基于VEGF-A與腫瘤惡性程度的顯著相關(guān)性，我們聯(lián)合應用抗VEGF-A抗體與阿霉素治療T細胞淋巴瘤細胞進行了體內(nèi)和體外的研究。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細胞與腫瘤細胞直接接觸，促進了腫瘤細胞的增殖，抑制腫瘤細胞對阿霉素的敏感性。阿霉素激活內(nèi)皮細胞過表達VEGF是腫瘤耐藥的機制之一。VEGF抗體能抑制內(nèi)皮細胞向腫瘤細胞的遷移，抑制腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，抑制阿霉素誘導的內(nèi)皮細胞VEGF的過表達