分子靶向治療在淋巴瘤中的應(yīng)用

1、美文閱讀網(wǎng)小編為您推薦管理實(shí)習(xí)周記，希望能夠?qū)δ兴鶐椭?更多管理實(shí)習(xí)周記閱讀，請關(guān)注美文閱讀網(wǎng)實(shí)習(xí)報(bào)告欄目!　　物流管理實(shí)習(xí)周記　　第一周　　臨近畢業(yè)的最后半年，是我們真正實(shí)習(xí)生活的開始，是匯報(bào)我們這三年來在學(xué)校學(xué)習(xí)成果的開始，是步入社會(huì)大展宏圖的開始?！　⒓恿隧橏喂镜拿嬖?，焦急的等到了結(jié)果。懷著興奮、激動(dòng)地心情，早早的踏上上班的公車，呼吸著清晨新鮮的空氣，憧憬著新的一天。　　來到公司陌生的環(huán)境、陌生

2、的人和事，讓我感覺有點(diǎn)拘謹(jǐn)，努力讓自己的微笑減少言語上的笨拙。第一天并不像我想象的那樣，由人事經(jīng)理帶我們熟悉公司的環(huán)境，結(jié)識(shí)新的同事。大家似乎都很忙，可能現(xiàn)在是業(yè)務(wù)的旺季吧。　　實(shí)習(xí)的第一周，并沒有像我們想象的那樣，有什么業(yè)務(wù)性的工作讓我們著手。我們只是簡單的分配到一些事務(wù)性的工作，如整理文檔、記錄一些舊的文案搬運(yùn)物品等等　　第二周　　經(jīng)過一周的實(shí)習(xí)，對公司的運(yùn)作流程也有了一些了解，雖然還沒有具體的操作過，但是在接觸到

3、新的事務(wù)不再不知所措，學(xué)會(huì)了如何去處理一些突發(fā)事件。比如在接到一些投訴電話的時(shí)候，懂得如何安撫客戶的情緒，如何,分子靶向治療在淋巴瘤中的應(yīng)用,中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤研究中心,治療淋巴瘤的主要靶向藥物,單克隆抗體治療 抗CD20 單抗 抗CD22單抗 抗CD52單抗 抗CD30單抗 放射免疫治療 I131－抗CD20抗體 釔90 －抗CD20抗體 其他新型靶向藥物組蛋白乙?；敢种苿?蛋

4、白酶體抑制劑m-TOR抑制劑地尼白介素IL-2R維甲酸類抗血管生成治療,,分子靶向藥物的關(guān)鍵問題,,,,,,1,2,3,4,特異性，僅在腫瘤細(xì)胞中表達(dá),表達(dá)穩(wěn)定均一、不產(chǎn)生分泌型抗原,參與細(xì)胞凋亡/細(xì)胞生長信號(hào)的調(diào)節(jié),結(jié)合后不會(huì)出現(xiàn)明顯的脫落,靶抗原的選擇,抗 CD20 單抗,Rituximab：首個(gè)用于臨床 研究最廣泛、最深入 作用機(jī)制 ADCC CDC 促凋亡 與化療藥物協(xié)同作用,淋巴瘤治療新抗體,靶向藥物的不斷涌現(xiàn)

5、推動(dòng)靶向治療時(shí)代的到來,惰性淋巴瘤分子靶向新藥治療進(jìn)展,濾泡性淋巴瘤治療中存在的問題,FL自然病程8～10年，III/IV期多見晚期患者仍然無法治愈復(fù)發(fā)/緩解 交替對治療的緩解持續(xù)時(shí)間隨著疾病進(jìn)展而縮短可發(fā)生轉(zhuǎn)化,,,100-80-60-40-20-0-,-------,024 6 8 1012,時(shí)間 (年),緩解率%,1st treatment,3rd,2nd,4th,Gallagher

6、C, et al. J Clin Oncol 1986; 4:1470–1480.,,,,,,患者 (%),1987–19961976–19861960–1975,年,100806040200,051015202530,2000 – 2010,,,利妥昔單抗改善濾泡性淋巴瘤患者的生存,,利妥昔單抗聯(lián)合化療治療初治/復(fù)發(fā)難治性FL,,三個(gè)治療方案長期隨訪結(jié)果,1.Solal-Celigny, et al. Bl

7、ood 2005;106:Abs.350,,2.Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32,3.Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32,,1Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:4416–232Hochster HS, et al. Blood 2005;106:106a (Abstract 349)3

8、van Oers MHJ, et al. Blood 2006,利妥昔單抗維持治療FL顯示生存優(yōu)勢,,Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:4416–23,SAKK 35/98 研究:利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)FL方案,SAKK 35/98 研究的最新結(jié)果:利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)FL,Ghielmini M, et al. ASCO 2009. Abstr

9、act 8512,,,,,3,4,5,6,7,8,,,,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,Probability,Yrs Since Start of Treatment,,0,,0,,,,,,9,10,,,,,,,中位隨訪時(shí)間: 9.4年,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,,,,,Prolonged,,Standard,25% in prolonged arm still

10、 in remission at 8 yrs (P = .0007),中位無事件生存時(shí)間延長11月,,P = 0.0007,人源化CD20單抗Veltuzumab治療難治/復(fù)發(fā)性NHL的I/II期臨床研究,N=82 （FL 55例，其他 27例)中位先前治療療程：2含美羅華治療方案：1個(gè)方案 49例，2個(gè)以上方案 24例Veltuzumab耐受性良好，未見III-IV度毒性Veltuzumab對難治/復(fù)發(fā)FL ORR 44%，

11、CR 27%；對MZL ORR 83%，CR 33%；對DLBCL PR 43%Veltuzumab低劑量下也有一定療效，值得進(jìn)一步研究,J Clin Oncol 2009, 27:3346-3353.,苯達(dá)莫司丁-美羅華 (B-R) vs CHOP-R,苯達(dá)莫司汀-美羅華,CHOP-美羅華,濾泡性華氏巨球蛋白血癥邊緣區(qū)小淋巴細(xì)胞套細(xì)胞,,,R,StiL NHL 1-2003,,苯達(dá)莫司汀 90 mg/m2 d1,2 + 美

12、羅華 d1, 每四周為一周期，最多進(jìn)行6周期. CHOP-R, 每三周為一周期，最多進(jìn)行6周期.,(Rummel et al ASH 2009 Abs # 405),各亞型的無進(jìn)展生存期(PFS),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

13、,,,,,,,,0,,12,,24,,36,,48,,60,,72,,,0.0,,0.1,,0.2,,0.3,,0.4,,0.5,,0.6,,0.7,,0.8,,0.9,,1.0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

14、,,,,,0,,12,,24,,36,,48,,60,,72,,,0.0,,0.1,,0.2,,0.3,,0.4,,0.5,,0.6,,0.7,,0.8,,0.9,,1.0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,,12,,24,,36,,48,,60,,72,,,0.0,,0.1,,0.2,,0.3,,0.4,,0.5,,0.6,,0.7,,0.8,,0.9,,1.0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,,12,,24,,

16、36,,48,,60,,72,,,0.0,,0.1,,0.2,,0.3,,0.4,,0.5,,0.6,,0.7,,0.8,,0.9,,1.0,濾泡p = 0,0281,套細(xì)胞p = 0,0146,邊緣區(qū)p = 0.6210,華氏巨球蛋白血癥,B-R,B-R,B-R,B-R,CHOP-R,CHOP-R,CHOP-R,CHOP-R,p = 0.0024,(Rummel et al ASH 2009 Abs # 405),抗CD22單抗

17、,60%－80％的B-NHL細(xì)胞表達(dá)CD22 濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤和邊緣區(qū)B細(xì)胞性淋巴瘤高表達(dá)CD22 Anti-CD22與CD22結(jié)合后迅速內(nèi)在化,,,,Epratuzumab：人源性IgG1抗CD22單抗,抗CD22單抗,,Epratuzumab I/II期臨床試驗(yàn) 結(jié)果,抗CD52單抗,CD52表達(dá)于不同分化階段的淋巴細(xì)胞，以及單核、巨噬和嗜酸性粒細(xì)胞 表達(dá)CD52水平：T-PLL＞B-CLL＞正常B細(xì)胞A

18、lemtuzumab(Campath-1H，阿侖單抗)為人源性IgG1型單抗,抗CD52單抗,抗瘤作用機(jī)制：ADCC及CDC作用FDA已批準(zhǔn)Alemtuzumab作為氟達(dá)拉濱耐藥的CLL的一線治療，可單獨(dú)使用Alemtuzumab單獨(dú)用于CLL療效優(yōu)于瘤可寧等化療藥,德國CLL2H研究,德國慢性淋巴細(xì)胞性白血病研究組多中心前瞻性II期臨床研究靜脈用抗CD52單抗Alemtuzumab(Campath)對氟達(dá)拉濱耐藥CLL患者O

19、RR 33%，中位OS 16 m；但注射相關(guān)副作用明顯Alemtuzumab皮下注射可降低注射相關(guān)副作用，且藥動(dòng)學(xué)顯示皮下注射血藥濃度與靜脈注射相當(dāng)氟達(dá)拉濱對17p-和TP53突變CLL患者療效不佳109例患者入組，103例接受Alemtuzumab治療，第一階段（46例）劑量爬升，第二階段（57例）修訂劑量,J Clin Oncol 2009,27:3994-4001,ORR 34%, CR 4%, PR 30%, SD 38%

20、, PD 24%中位隨訪時(shí)間37.9個(gè)月，中位OS 19.1個(gè)月，PFS 7.7個(gè)月，TTTF 5.6 個(gè)月35例有效患者的中位緩解時(shí)間是13.7個(gè)月Alemtuzumab皮下注射與靜脈注射等效且安全 與化療不同的是，Alemtuzumab可克服VH突變狀態(tài)、TP53突變、17p-和11q-對CLL患者預(yù)后的不良影響,J Clin Oncol 2009,27:3994-4001,放射免疫治療用于淋巴瘤,I131-抗CD20抗體（

21、Bexxar）用于治療低度惡性淋巴瘤，ORR 97％，CR 63％（48/68），3年P(guān)FS 68％，血液學(xué)毒性輕Y90 -抗CD20抗體（Zevalin）對侵襲性NHL ORR 67％，對低度惡性NHL ORR 82％。亦試用低度惡性淋巴瘤的維持治療以及在自體造血干細(xì)胞移植中代替TBI.與美羅華比較，主要不良反應(yīng)為4度血小板減少（10％）和中性粒細(xì)胞減少（28％）。,放射免疫治療用于淋巴瘤,蛋白酶體抑制劑,蛋白酶體在細(xì)胞周期調(diào)控中

22、起重要作用，因而成為抗腫瘤治療的靶點(diǎn)之一Bortezomib (Velcade)是已上市的第一個(gè)蛋白酶體抑制劑臨床前研究顯示Velcade抑制多種B細(xì)胞性惡性腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B細(xì)胞性NHL、套細(xì)胞性NHL、HD等）的蛋白酶體活性，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，增加腫瘤細(xì)胞對化療和放療的敏感性,VERTICAL研究：VBR治療復(fù)發(fā)/難治性FL,背景：苯達(dá)莫司汀的劑量遞增：50、70、90 mg/m2/d；MTD未達(dá)到推薦與VR聯(lián)合的苯

23、達(dá)莫司汀劑量為90 mg/m2主要終點(diǎn)：評價(jià)硼替佐米、苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗（VBR）治療復(fù)發(fā)或難治性FL的CR率次要終點(diǎn)：ORR (CR + 部分緩解 [PR])、無進(jìn)展生存時(shí)間 (PFS)、以及緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR)評價(jià)VBR的安全性和耐受性,,Fowler et al. ASH 2009;Abs 933 – data from oral presentation,研究者評價(jià)的VBR最佳療效,與末次既往治療相比較，V

24、BR提高了緩解率以及緩解程度中位隨診時(shí)間為177天；11例 (17%)患者仍在治療中,Fowler et al. ASH 2009;Abs 933 – data from oral presentation,不良事件,治療期間死亡1例 (2%)8 (13%) 例患者因?yàn)榧膊∵M(jìn)展而退出研究VBR對于包括既往多次治療過的患者（46% ≥3種既往治療）以及高危患者的患者是有效的但需注意患者耐受性的問題,Fowler et al. ASH

25、 2009;Abs 933 – data from oral presentation,硼替佐米聯(lián)合CVP-R治療初治FL患者,方案：III/IV FL患者接受最多8個(gè)療程的硼替佐米、環(huán)磷酰胺、長春新堿（最大2mg）、潑尼松和利妥昔單抗在醫(yī)生慎重的判斷過最終療效之后，容許進(jìn)行利妥昔單抗維持治療終點(diǎn)：CR/CRu3-4級神經(jīng)毒性的發(fā)生率結(jié)果：入選了95例患者，中位年齡56.6歲CVP-R的耐受性好：無1例患者出現(xiàn)4級神經(jīng)

26、毒性，只有6例患者出現(xiàn)3級神經(jīng)毒性5例患者出現(xiàn)3-4級貧血；3例患者出現(xiàn)3-4級血小板減少,Sehn et al. ASH 2009;Abs 407,中期分析： CVP-R的療效,結(jié)論：CVP-R中加入硼替佐米是可行的，耐受性好和毒性小目前正在計(jì)劃進(jìn)行硼替佐米聯(lián)合CVP-R的III期研究,Sehn et al. ASH 2009;Abs 407,78/95例患者可以評價(jià)治療療效，58.6%患者接受了利妥昔單抗的維持治療,彌漫大B細(xì)

27、胞淋巴瘤分子靶向治療進(jìn)展,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療中存在問題,Fisher et al. N Engl J Med. 1993;328:1002.,年,患者死亡 3年生存預(yù)測CHOP-21 226 88 54%m-BACOD 223 93 52％ProMACE-CytaBOM 233

28、 97 50%MACOP-B 218 93 50%,,,,0,1,2,3,4,5,6,,,,,,,,,,生存率,(%),利妥昔單抗聯(lián)合化療改善DLBCL患者生存,,Coiffier B, et al. JCO, 2007,25(18S):8009,Pfreundschuh M, et al.Lancet Oncol,2006, 7:3

29、79-91,利妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療DLBCL優(yōu)于單用化療,GELA LNH-98.5研究的7年隨訪結(jié)果,利妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療DLBCL優(yōu)于單用化療,抗CD30單抗,CD30在霍奇金淋巴瘤的RS細(xì)胞和間變大細(xì)胞淋巴瘤高度表達(dá)，是治療上述淋巴瘤的理想靶點(diǎn)嵌合性CD30單抗SGN-30及人源化CD30單抗MDX-60治療耐藥性HD、ALCL 和其他CD30+淋巴瘤的I/II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,VEGF抗體貝伐單抗,Bevaciz

30、umab聯(lián)合R-CHOP方案治療初治DLBCL的Ⅱ期臨床研究：N=13，CR 38％，ORR 85％，1年P(guān)FS 77％血清VEGF升高主要見于年輕及伴大包塊患者Bevacizumab和Rituximab的血藥濃度不受聯(lián)合治療的影響，聯(lián)合治療的毒性反應(yīng)可耐受前瞻性Ⅲ期RCT MAIN研究結(jié)果令人期待,Leuk Lymphoma,2006, 47:998-1005,多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)方案提示美羅華聯(lián)合CHOP、CHOP-14、CHO

31、EP或 ACVBP 均優(yōu)于CHOP方案DA-EPOCH-R方案正在NIH進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)R-CHOP 21 和 R-CHOP 14等效因50%NF-KB調(diào)節(jié)子的突變，活化B細(xì)胞型的-DLBCL類型加上硼替佐米可能有效 [K. Dunleavy, Blood 113:6069-76; 2009],彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤: 什么才是最佳化療方案?,CHOP不再

32、是標(biāo)準(zhǔn)治療方案,套細(xì)胞淋巴瘤（MCL Most Challenging Lymphoma ）分子靶向治療進(jìn)展,套細(xì)胞淋巴瘤治療現(xiàn)狀,兼有侵襲性和惰性淋巴瘤的缺點(diǎn)目前仍然無法治愈，中位生存時(shí)間3年，5年P(guān)FS 11%，5年OS 27% 缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案,前沿研究提示強(qiáng)烈化療有可能延長生存（ASCT、HyperCVAD）復(fù)發(fā)/難治性MCL仍需要新的藥物來提高療效、改善生存,DFS,P=0.31,os,P=0.93,Lenz G,

33、et al. J Clin Oncol,2005,23:1984-1992,R-CHOP未明顯提高M(jìn)CL的總生存,PINNACLE: 研究設(shè)計(jì),II期前瞻、開放、單組臨床試驗(yàn)美國、英國、德國35個(gè)中心,CR or Cru最初評估后，延續(xù)治療4個(gè)療程,PR or SD延續(xù)治療最長17個(gè)療程,PD停止本方案治療,,,,,評 估,Goy et al. JCO 2006;24: 24: 4867-4874,PINNAC

34、LE 結(jié)論,PINNACLE 證實(shí)了硼替佐米對復(fù)發(fā)/難治性MCL的有效性起效快緩解時(shí)間長（CR/CRu: 13.5月）亞組分析：對難治MCL和既往2次化療無效的患者也有活性毒性：可預(yù)測、可控制，與MM近似,Goy et al. JCO 2006;24: 24: 4867-4874,2006年12月8日FDA批準(zhǔn)：硼替佐米二線治療MCL2009年1月9日SFDA批準(zhǔn)：硼替佐米二線治療MCL,N = 16, 中位年齡 67 (48

35、 to 75) 歲 之前治療中位數(shù)為 3 (1-6),Bortezomib + Rituximab + Dexamethason (BORID) 治療復(fù)發(fā)難治套細(xì)胞淋巴瘤,患者,Drach et,al., ASH 2007 (Abstract 2578),ORR = 69% (11例/16例); CR = 38% (6 例, 其中 5例PET陰性); PR 5 例緩解程度與無進(jìn)展生存 (PFS) 相關(guān)： CR 患者有更長的P

36、FS,結(jié)果,結(jié)論,Drach et,al., ASH 2007 (Abstract 2578),BORID 方案對復(fù)發(fā)難治套細(xì)胞淋巴瘤有較好療效 副作用可以預(yù)見處理 獲得CR是使疾病得到持久控制的重要因素 需要進(jìn)一步評價(jià)該方案,Bortezomib + Rituximab + Dexamethasone (BORID方案) 治療復(fù)發(fā)難治套細(xì)胞淋巴瘤,Bortezomib + Modified R-hyper CVAD

37、 治療初治MCLWisconsin Oncology Network,背景 / 理論依據(jù),強(qiáng)化聯(lián)合化療方案 R-hyper CVAD/R-MA 緩解率較高, 但是毒性顯著，不推薦給老年患者；一半以上新診斷患者不能承受高強(qiáng)度化療Modified R-hyper CVAD 誘導(dǎo)后 Rituximab 維持：CR 64% ，mPFS 37 mo,目的,在 Modified R-hyper CVAD 誘導(dǎo)方案中加入Bortezomib 會(huì)

38、提高CR率嗎？評價(jià) VcRCVAD 方案的安全性和有效性,Kahl et,al., ASH 2008 (Abstract 265),結(jié)果,30 例患者可評價(jià)： 90% ORR 及 77% CR; 18-m 隨訪: 18-m PFS 及 OS 分別是 73% 和 97% 3 級周圍神經(jīng)病變: 第一組 5/7,第二組 3/7，第三組1/16,VcR-CVAD 方案總緩解率和完全緩解率高 與之前的R-CVAD 研究方案相

39、比，加入Bortezomib 提高了 完全緩解率 是否提高的完全緩解率能延長 PFS 及 OS 需要更長期的 隨訪,結(jié)論,Kahl et,al., ASH 2008 (Abstract 265),Bortezomib + Modified R-hyper CVAD 治療初治MCLWisconsin Oncology Network,Bortezomib + R-AD + Chlorambucil (RiPA

40、D + C 方案)治療初治老年MCL,老年的套細(xì)胞淋巴瘤患者不能從高強(qiáng)度化療(如 R-hyper CVAD/ R-MA) 中獲益; 之前的研究方案 VAD + Chlorambucil ± Rituximab 在一線套細(xì)胞淋巴瘤患者中有較好的療效/毒性比 (efficacy/toxicity ratio),在此方案中用 Bortezomib 代替 Vincristine 能提高療效嗎?,背景 / 理論依據(jù),目的,Gressi

41、n et,al., ASH 2008 (Abstract 1575),結(jié)果,中位年齡 71 (66-80歲); 14例患者可評價(jià)僅4個(gè)療程后，77% ORR ( 3例 CR PET陰性, 7例 PR 包括3例PET陰性),RiPAD+C方案有療效較好的療效/毒性比RiPAD+C是老年套細(xì)胞淋巴瘤患者的一個(gè)有前景的可供選擇的治療方案,結(jié)論,Gressin et,al., ASH 2008 (Abstract 1575),Bortezo

42、mib + R-AD + Chlorambucil (RiPAD + C 方案)治療初治老年MCL,哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑,Temsirolimus (TEMSR)治療復(fù)治的MCL患者，175mg每周1次，連用3周后改75mg每周1次，結(jié)果ORR 22%，中位OS 10.9個(gè)月,中位PFS 4.8個(gè)月Everolimus (RAD001)治療19例復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤患者，ORR 47%，中位PFS 7.2個(gè)月

43、在另一項(xiàng)RAD001治療37例復(fù)發(fā)難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的研究中，20例DLBCL的ORR 35%;14治療MCL的ORR 29%，全部患者的中位PFS 3.1個(gè)月目前臨床前研究和臨床資料都顯示，mTOR抑制劑有廣闊的應(yīng)用前景,哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑,小分子抗血管生成抑制劑,Kaufmann等應(yīng)用利妥昔單抗和沙利度胺聯(lián)合治療16例難治復(fù)發(fā)的MCL，ORR 81％，CR 31％,中位PFS 20.4月，3年0S 7

44、5％，發(fā)生2例血栓形成和1例4度中性粒細(xì)胞減少一項(xiàng)Lenalidomide單藥治療復(fù)發(fā)難治惰性NHL的Ⅱ期臨床研究：ORR 23％，CR 7％，中位PFS 4.4個(gè)月，毒性可耐受另一項(xiàng)Lenalidomide單藥治療復(fù)發(fā)難治侵襲性NHL臨床研究：ORR 35％，CR/Cru 12％，中位PFS 4個(gè)月,毒性可耐受,T細(xì)胞淋巴瘤分子靶向治療進(jìn)展,,已在臨床應(yīng)用的T細(xì)胞淋巴瘤靶向藥物,阿侖單抗 （Alemtuzumab, 抗CD52）

45、組蛋白乙酰化酶抑制劑 (SAHA etc)蛋白酶體抑制劑 (硼替佐米 etc)m-TOR抑制劑（RAD-001 etc） 地尼白介素IL-2R（Dinileukin diftitox）維甲酸類抗血管生成治療(來那度胺 VEGF抗體 etc),未來的主要研究任務(wù),深入研究與淋巴瘤分類相關(guān)的細(xì)胞生物學(xué)和分子遺傳學(xué)改變進(jìn)一步尋找新的分子靶點(diǎn)，開發(fā)新類型的靶向治療藥物尋找與淋巴瘤相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，研究療效預(yù)測和預(yù)后