Th17-CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞在兒童哮喘中失衡表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　 檢測哮喘兒童外周血中Th17細(xì)胞、CD4+TOXP3+Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子IL-17、IL-10的表達(dá)水平,分析并探討Th17／CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞參與兒童哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用,為兒童哮喘的防治提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.以哮喘兒童(n=103)為主要研究對象,根據(jù)病情將哮喘兒童分為兩組:急性發(fā)作期組(n=71),緩解期組(n=32)；其中將急性期哮喘兒童按病情嚴(yán)重程

2、度分為3組:輕度組(n=30),中度組(n=26),重度組(n=15)。以健康兒童(n=30)為對照組。
　　 2.分離各組PBMC,細(xì)胞內(nèi)染色用流式細(xì)胞儀(FCM)測定外周血中Th17細(xì)胞、CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞的百分率。
　　 3.采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測定各組外周血漿中IL-17、IL-10的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 1.Th17細(xì)胞百分率、IL-17的表達(dá)水平:急性

3、發(fā)作期組均高于緩解期組及對照組,緩解期組高于對照組(P<0.05)；急性發(fā)作期重度組較中度組及輕度組均顯著增高(P<0.05)。
　　 2.CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞百分率、IL-10的表達(dá)水平:急性發(fā)作期組較緩解組及對照組比較顯著減低(P<0.05)；急性發(fā)作期重度組顯著低于中度組及輕度組(P<0.05):中度組與輕度組比較減低(P<0.05)。
　　 3.Th17細(xì)胞百分率與外周血漿中IL-17表達(dá)水平呈正相關(guān)

4、(r=0.817,p<0.0001)；兒童哮喘病情嚴(yán)重程度與Th17細(xì)胞百分率及外周血漿中IL-17表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.649,0.873,P<0.05)。
　　 4.CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞百分率與外周血漿中的IL-10表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.235,P<0.05)；CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞百分率及IL-10表達(dá)水平與兒童哮喘病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.599,-0.241,P<0.05)。

5、　　 5.哮喘組PBMC中Th17與Treg細(xì)胞百分率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.672,P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Th17細(xì)胞及其分泌的IL-17作為促炎因素參與了兒童哮喘的發(fā)病,并且隨著哮喘患兒病情的加重而增高；CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子IL-10參與了兒童哮喘的發(fā)病,中、重度哮喘患兒可能存在CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞功能缺陷及IL-10合成障礙。
　　 2.糖皮質(zhì)激素(

6、布地奈德)糾正了Th17細(xì)胞／CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞失衡狀態(tài),在兒童哮喘全身炎癥反應(yīng)中發(fā)揮抑制作用；IL-10表達(dá)水平恢復(fù)緩慢。
　　 3.Th17／IL-17軸作為促炎因素參與了哮喘發(fā)病的病理生理過程。CD4+FOXP3+Treg細(xì)胞／IL-10參與了兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制,并在其炎癥反應(yīng)過程中起到抑制作用,IL-17及IL-10有望成為兒童哮喘診治的新指標(biāo),為兒童哮喘免疫治療提供新的作用靶點(diǎn)。
　　 4.Th1