Th17和Treg細(xì)胞在腎癌患者外周血中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　在泌尿外科領(lǐng)域，腎癌（renal cell carcinoma，RCC）是第二常見(jiàn)的腫瘤，發(fā)病率僅次于膀胱癌，與許多惡性腫瘤一樣，RCC的發(fā)病機(jī)制始終是困擾人類的世界性難題，為了提高RCC的早期診斷率及改善患者預(yù)后，對(duì)RCC發(fā)病機(jī)制的研究成為了當(dāng)今的熱點(diǎn)。在CD4+T細(xì)胞亞群中，近些年發(fā)現(xiàn)了輔助性T細(xì)胞17（T helper cell17，Th17細(xì)胞）還有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory cells，Treg細(xì)胞）

2、在RCC的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。本文就此展開(kāi)研究，以期探討出Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞在RCC的發(fā)生發(fā)展中起到何種作用，在這兩種細(xì)胞之間，又存在著怎樣的聯(lián)系？
　　目的:研究RCC患者外周血中Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞的表達(dá)水平，探討這兩種細(xì)胞的表達(dá)在RCC患者以及正常人群中是否存在差異，與RCC的病理進(jìn)展是否存在聯(lián)系，同時(shí)探討在RCC患者外周血中，Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞是否存在著一種平衡。
　　方法:
　　1

3、.依據(jù)術(shù)前病史及各項(xiàng)臨床檢查，收集蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿二科2016年1月至2016年8月初次住院的原發(fā)性RCC患者49例，征得醫(yī)院、病人及家屬同意后于術(shù)前清晨抽取患者空腹外周靜脈血5ml。其中有3例未行手術(shù)治療，無(wú)病理保證，實(shí)驗(yàn)結(jié)果舍去；1例術(shù)后病理診斷為平滑肌瘤，實(shí)驗(yàn)結(jié)果舍去；1例術(shù)后病理診斷為惡性纖維組織細(xì)胞瘤，實(shí)驗(yàn)結(jié)果舍去。
　　2.余44例包括：透明細(xì)胞癌35例、乳頭狀細(xì)胞癌5例、嫌色細(xì)胞癌3例、未分類的腎細(xì)胞癌1例，按照

4、2010年AJCC RCC的TNM分期及分期組合的標(biāo)準(zhǔn)，分為I期、II期、III期、IV期，所有入選患者術(shù)前均未接受任何抗腫瘤及免疫治療。設(shè)立正常對(duì)照組10例，來(lái)自本院碩士研究生及體檢中心正常體檢者，此人群均自愿接受檢測(cè)。
　　3.采用流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry，F(xiàn)CM）測(cè)定正常對(duì)照組及RCC患者外周血Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平，探討正常對(duì)照組、各分期RCC患者之間Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞、Treg/Th17

5、水平的意義。同時(shí)分析各研究對(duì)象的一般臨床資料，如：性別、年齡、病理類型、尿素、肌酐、尿素/肌酐等，探討RCC患者外周血Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平與各臨床指標(biāo)間的關(guān)系。
　　4.本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0。
　　結(jié)果：
　　1.與正常對(duì)照組相比，RCC患者外周血中Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平明顯升高（6.195％±2.267%VS2.892%±1.886%，7.797%±3.005%VS4.7

6、64%±0.435%），差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹤0.001）；而Treg/Th17比值則稍有降低（1.351%±0.497%VS2.157%±1.133%），差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹥0.05）。
　　2.在RCC患者中，由于Ⅳ期患者只有一例，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果不做為一獨(dú)立分期參與比較，其余三期隨著TNM分期的增高，Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平逐漸升高，而Treg/Th17比值則無(wú)明顯增減規(guī)律（Th17細(xì)胞：5.281%±1.

7、881%﹤7.074%±1.400%﹤9.208%±2.077%，Ⅰ期﹤Ⅱ期﹤Ⅲ期；Treg細(xì)胞：6.176%±0.996%﹤9.248%±2.390%﹤12.435%±2.869%，Ⅰ期﹤Ⅱ期﹤Ⅲ期；Treg/Th17：1.326%±0.557%﹥1.305%±0.185%﹤1.413%±0.484%，Ⅰ期﹥Ⅱ期﹤Ⅲ期），其中,各期之間相比，Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹤0.05）；但Treg/Th17比值差異均

8、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹥0.05）。隨著RCC分期的增高，Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞呈逐漸升高趨勢(shì)，Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞呈正向直線關(guān)系（r﹦0.5806，p﹤0.0001）
　　3.把Ⅰ期、Ⅱ期RCC歸為早期RCC，把Ⅲ期、Ⅳ期RCC歸為晚期RCC，與早期RCC相比，晚期RCC Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞表達(dá)水平增高，差異均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹤0.01）；Treg/Th17比值稍有升高，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹥0.05）。<

9、br>　　4.把不同病理類型的RCC作一比較發(fā)現(xiàn)，各病理類型之間Th17、Treg、Treg/Th17比值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p﹥0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.外周血中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞與RCC的發(fā)生發(fā)展存在著密切聯(lián)系，機(jī)體免疫系統(tǒng)中，Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞表達(dá)增多的這種狀態(tài)可能促進(jìn)了RCC的發(fā)生發(fā)展，但與RCC原始細(xì)胞分化時(shí)的異質(zhì)性沒(méi)有關(guān)聯(lián)。
　　2.并且,其增多的程度與RCC病理分期保持高度一致，

10、程度越高，病理分期越高，也可以說(shuō)，Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞與RCC的局部進(jìn)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移亦存在著密切聯(lián)系。
　　3.此外，在正常患者中存在著Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡，而在RCC患者外周血中，可能存在著Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡的失衡狀態(tài)，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，這可能會(huì)在RCC的診斷中為帶來(lái)一些新的思路與方法。
　　4.減少RCC患者機(jī)體中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的比例，重塑機(jī)體Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的