乳腺癌患者血清中ADM的表達及其意義.pdf

1、目的：腎上腺髓質(zhì)素(ADM，Ad：renomedullin)是新近從嗜鉻細胞瘤中提取出來的促血管生成因子。研究表明：許多人類惡性腫瘤包括乳腺癌患者的血液及癌組織中都發(fā)現(xiàn)ADM的過度表達。本試驗主要應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)方法研究乳腺癌患者血清ADM水平及手術(shù)前后患者血清中ADM水平的變化情況，并與健康對照組進行比較。同時利用免疫組織化學(xué)方法檢測腫瘤組織中VEGF、ER、PR等部分生物學(xué)指標的表達情況。探討ADM與他們表達情況的

2、關(guān)系，希望能找到其變化規(guī)律來監(jiān)測乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，為ADM成為一個新的腫瘤標記物開辟新的研究思路。 方法：選擇2005年2月至2005年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外一科住院治療的乳腺癌患者36例(浸潤性導(dǎo)管癌22例，浸潤性小葉癌9例，髓樣癌2例，粘液腺癌1例，低分化腺癌1例，不典型增生癌變1例)，于手術(shù)前、手術(shù)后(30天左右)采用ELISA方法檢測其血清ADM的水平。并用ELISA方法檢測健康對照組的血清ADM水平15

3、例，結(jié)果進行統(tǒng)計分析。免疫組織化學(xué)方法檢測腫瘤組織中VEGF、ER、PR的表達情況，并用SPSS 13.0版軟件進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：1、乳腺癌患者血清ADM水平為6.142±11.135IU/ml；健康對照組血清ADM．水平為1.331±1.722IU/ml。乳腺癌患者血清ADM水平高于正常對照組的水平，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.134，P>0.05)。 2、乳腺癌患者手術(shù)前血清ADM水平6.142±11.135IU/

4、ml，手術(shù)后30天左右患者血清ADM水平為1.320±2.584IU/ml，二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.009，P<0.05)。 3、在36例乳腺癌患者中，腫瘤≤2cm(T1)、2cm<腫瘤≤5cm(T2)和腫瘤>5cm(T3)的三組患者血清ADM水平分別為0.667±0.526IU/ml、2.371±3.629IU/ml和15.950±16.062IU/ml，三者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000，P<0.05)。同時

5、腫瘤大小與血清ADM的水平有相關(guān)性(P=0.000，P<0.05)，提示隨著腫瘤的增大，血清ADM的水平升高。并且發(fā)現(xiàn)腫瘤2cm的患者血清ADM水平(7.544±12.024IU/ml)與正常對照組(1.331±1.722IU/ml)比較，差異有顯著性(P=0.028，P<0.05)。進一步統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：腫瘤>5cm的患者血清ADM水平(15.950±16.062IU/ml)與正常對照組(1.331±1.722IU/ml)比較，差異有顯著性

6、(P=0.001，P<0.05)。 4、在36例乳腺癌患者中，無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的血清ADM水平為5.303±7.154IU/ml，有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的血清ADM水平為6.740±13.426IU/ml，二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.847，P>0.05)；但腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4枚的患者血清ADM的水平為15.258±19.232IU/ml，顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≤3枚患者血清ADM的水平(3.537±5.759IU/ml)

7、，二者比較差異有顯著性(P=0.003，P<0.05)。 5、在36例乳腺癌患者中，TNM分期的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者血清ADM水平分別為1.851±2.700IU/ml、2.868±5.332IU/ml和18.231±17.635IU/ml，三者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001，P<0.05)。且TNM分期與患者血清ADM水平有相關(guān)性(P=0.001，P<0.05)。隨著疾病進展，分期越晚，患者血清ADM水平越高。

8、 6、腫瘤組織學(xué)分級Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級的36例乳腺癌患者血清中ADM表達水平分別為2.765±4.715 IU/ml、3.603±6.000IU/ml和15.526±18.119 IU/ml。相關(guān)分析顯示乳腺癌患者血清ADM表達水平與腫瘤組織學(xué)分級顯著相關(guān)(r=0.386，P=0.020)。不同組織學(xué)分級之間有顯著差異(P=0.027)，組織學(xué)Ⅲ級的血清ADM表達水平明顯高于Ⅱ級(P=0.010)和Ⅰ級(P=0.043)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；Ⅱ

9、級和Ⅰ級的表達水平比較無顯著差異(P=0.750)。 7、在36例乳腺癌患者中，浸潤性小葉癌、浸潤性導(dǎo)管癌及其他病理類型乳腺癌血清ADM水平分別為3.471±7.124IU/ml、7.611±13.114IU/ml及4.480±7.001IU/ml，三組比較差異無顯著性(P=0.877，P>0.05)。 8、乳腺癌患者年齡≤40歲、40～60歲及年齡≥60歲患者血清ADM水平分別為4.480±7.000IU/ml、3.8

10、50±5.351IU/ml及7.901±16.282IU/ml，三組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.281，P>0.05)。 9、乳腺癌患者絕經(jīng)及未絕經(jīng)患者血清ADM水平分別為10.051±16.382IU/ml、10.592±9.163IU/ml，二者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.277，P>0.05)。 10、在36例乳腺癌患者癌組織中VEGF的表達情況不同，其血清中ADM的表達水平也有差異。VEGF表達分別為(-)和

11、(+)的患者血清ADM水平分別為0.754+0.828IU/ml和8.214±12.540IU/ml，二者比較差異有顯著性(P=0.012，P<0.05)。 11、乳腺癌患者癌組織中ER的表達情況不同，血清ADM水平無差異。ER表達分別為(-)和(+)的患者血清ADM水平分別為9.477±16.763IU/ml和4.474±6.751IU/ml，二者之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.240，P>0.05)。乳腺癌患者癌組織中PR的表達

12、情況不同，血清ADM水平無差異。PR.表達分別為(-)和(+)的患者血清ADM水平依次為9.103+15.636IU/ml和4.026±5.879IU/ml，二者之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.304，P>0.05)。 結(jié)論：1、乳腺癌患者的血清ADM表達水平升高，在手術(shù)后血清ADM表達水平下降。 2、乳腺癌患者血清ADM水平隨著腫瘤大小不同而有差異，腫瘤>2cm的患者血清ADM水平明顯高于腫瘤≤2cm組和正常對照組。并且腫瘤

13、越大，患者血清ADM水平越高。 3、有、無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清ADM水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但是乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4枚的血清ADM水平顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≤3枚的乳腺癌患者。 4、隨著乳腺癌的疾病進展，臨床分期越晚，患者血清的ADM表達水平越高。 5、乳腺癌患者血清中ADM表達與組織學(xué)分級顯著相關(guān)。組織學(xué)分化Ⅲ級的患者血清ADM表達水平明顯高于Ⅱ級和Ⅰ級，分化Ⅱ級和Ⅰ級的患者血清ADM表達水平比較無