L1-CAM在乳腺癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:
　　 腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移目前被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞及其周圍腫瘤微環(huán)境共同作用的結(jié)果，轉(zhuǎn)移的第一步是細(xì)胞-細(xì)胞間粘附性的改變，隨后腫瘤細(xì)胞遷移至鄰近組織。細(xì)胞粘附分子在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著核心主導(dǎo)作用，其中免疫球蛋白超家族重要成員L1細(xì)胞粘附分子(L1celladhesionmolecules;L1-CAM)在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用備受關(guān)注。具有高淋巴管侵犯、高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力的乳腺浸潤性微小乳頭狀癌(Invasivemicrop

2、apillarycarcinoma，IMPC)是研究高轉(zhuǎn)移性乳腺癌的良好模型。本研究旨在明確L1-CAM在這種高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特殊類型乳腺癌中的表達(dá)方式及定位及其臨床意義，探討其在IMPC“集團(tuán)性”侵襲和高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等預(yù)后不良的生物學(xué)特性中發(fā)揮的作用;并分析L1-CAM和β-連環(huán)蛋白(β-catenin，β-cat)在浸潤性導(dǎo)管癌非特殊型(Invasiveductalcarcinoma，nototherwisespecified;IDC-

3、NOS)這一占浸潤性乳腺癌80％的最具代表性類型中的表達(dá)及其與相關(guān)臨床病理指標(biāo)及預(yù)后之間的關(guān)系。
　　 方法:
　　 采用免疫組織化學(xué)方法分別檢測術(shù)前未經(jīng)放化療治療患者的97例IMPC（包括對照組95例浸潤性導(dǎo)管癌）中L1-CAM的表達(dá)、另外選擇203例浸潤性導(dǎo)管癌檢測L1-CAM及β連環(huán)素(β-catenin，β-cat)的表達(dá)情況;觀察乳腺癌組織病理學(xué)特征，并結(jié)合臨床病理學(xué)特征分析其表達(dá)和侵襲、轉(zhuǎn)移潛能的關(guān)系及在預(yù)后

4、中的臨床意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.L1-CAM表達(dá)于腫瘤細(xì)胞膜及間質(zhì)中的脈管內(nèi)皮細(xì)胞，IMPC組顯著高于IDC-NOS組(P＜0.05)。在IMPC組主要表達(dá)于微乳頭狀“癌細(xì)胞集團(tuán)”內(nèi)細(xì)胞-細(xì)胞間的相互連接面，而在“癌細(xì)胞集團(tuán)”面向間質(zhì)側(cè)的連接面表達(dá)減弱或消失。
　　 2.L1-CAM在97例IMPC中的表達(dá)率(50.5％)顯著高于對照組95例IDC-NOS(18.9％)，并與IMPC的組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

5、移、腫瘤間質(zhì)內(nèi)脈管內(nèi)皮的L1-CAM表達(dá)、脈管侵犯及腫瘤細(xì)胞的P53表達(dá)顯著正相關(guān)（P＜0.05），與ER、PR表達(dá)顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。
　　 3.單因素分析結(jié)果顯示，97例IMPC患者中L1-CAM陽性表達(dá)患者預(yù)后不良，組間生存差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素分析結(jié)果顯示L1-CAM表達(dá)是影響IMPC患者術(shù)后生存的危險因素之一。
　　 4.在203例IDC-NOS中，L1-CAM陽性表達(dá)率為16.3％(33/203)

6、，其中大部分IDC-NOS組織中(32/33)L1-CAM表達(dá)于實(shí)體瘤侵襲前沿近表面部分的腫瘤細(xì)胞，而向中心瘤組織處表達(dá)減弱或消失。β-cat在正常乳腺組織中表達(dá)于胞膜，在IDC-NOS中出現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)和（或）細(xì)胞核，其異位表達(dá)率為61.01％(124/203)。
　　 5.在203例IDC-NOS中，二者的異常表達(dá)均與IDC-NOS的組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與患者的年齡、腫瘤大小無關(guān)。L1-CAM表達(dá)還與軟組織侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

7、移相關(guān)。L1-CAM陽性表達(dá)和β-cat的異常表達(dá)在IDC-NOS中呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)。
　　 6.Kaplan-Meier法繪制生存曲線顯示，L1-CAM陽性表達(dá)者預(yù)后優(yōu)于陰性表達(dá)者（Log-rank，P=0.015）。β-cat不同表達(dá)兩組間生存差異同樣具有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素分析結(jié)果顯示，L1-CAM、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為影響IDC-NOS患者術(shù)后生存的危險因素。
　　 結(jié)論:
　　 1.L1-C

8、AM在正常乳腺組織不表達(dá)，在IMPC組織中表達(dá)顯著高于IDC-NOS組，提示L1-CAM基因的激活可能在乳腺癌的惡性進(jìn)展中發(fā)揮一定的作用，可能是促使IMPC發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要原因之一。
　　 2.L1-CAM在IMPC中特殊的表達(dá)方式可能是IMPC癌細(xì)胞“集團(tuán)性生長、侵襲、高轉(zhuǎn)移”潛能的原因之一。L1-CAM在微乳頭狀“癌細(xì)胞集團(tuán)”連接面表達(dá)方式可能是造成IMPC特殊形態(tài)、“集團(tuán)性”侵襲、轉(zhuǎn)移的分子特征之一，其表達(dá)方式與本課題

9、組前期研究E-鈣粘附素(E-cadherin，E-CD)在IMPC癌細(xì)胞團(tuán)的表達(dá)特征相一致。研究提示L1-CAM、E-CD共同表達(dá)于IMPC癌細(xì)胞團(tuán)，通過增加癌細(xì)胞間的粘附能力共同協(xié)調(diào)完成IMPC的集團(tuán)性侵襲和轉(zhuǎn)移，并可能為高淋巴管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原因之一。
　　 3.L1-CAM在淋巴管內(nèi)皮的表達(dá)可能是引起IMPC高度嗜淋巴性（高淋巴管侵犯、高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）的關(guān)鍵因素之一。
　　 4.L1-CAM的深入研究，可為尋找I

10、MPC新的預(yù)后標(biāo)志物、為靶向治療研究提供理論和實(shí)驗依據(jù)。
　　 5.IDC-NOS中L1-CAM陽性表達(dá)的腫瘤細(xì)胞更具侵襲性，L1-CAM和β-cat異位表達(dá)的正相關(guān)性表明二者在IDC-NOS中可能有侵襲和轉(zhuǎn)移中可能起著相互活化的協(xié)同作用，兩者可能通過EMT促進(jìn)乳腺癌的侵襲。
　　 6.L1-CAM表達(dá)可能在IDC-NOS侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，為判斷乳腺瘤侵襲性并可為尋找判斷IDC-NOS患者臨床預(yù)后的新的分子標(biāo)記物