乳腺癌中RRIG1的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景和目的:RRIG1基因是2006年發(fā)現(xiàn)的一新的抑癌基因,其表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲。本研究擬通過檢測(cè)乳腺良、惡性病變中RRIG1、ER和PR的mRNA及其蛋白的表達(dá),觀察三者表達(dá)間關(guān)系,及RRIG1表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征間的關(guān)系,以期探討RRIG1基因在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:采用組織芯片平臺(tái),應(yīng)用免疫組織化學(xué)PV二步法檢測(cè)77例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(非特殊類型)、10例導(dǎo)管原位癌和20例乳腺良性增生組織中RRIG1、ER及

2、PR蛋白的表達(dá),實(shí)時(shí)熒光定量RT‐PCR法檢測(cè)76例新鮮乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(非特殊類型)、5例導(dǎo)管原位癌組織和20例乳腺良性增生組織RRIG1、ER及PR的mRNA的表達(dá)。結(jié)果:1.所有乳腺良性增生組織和乳腺癌組織中均能檢測(cè)到RRIG1 mRNA表達(dá),良性增生組織、導(dǎo)管原位癌組織、浸潤性導(dǎo)管癌組織RRIG1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平分別為10.2±6.5、3.5±2.1、6.7±4.1,導(dǎo)管原位癌組織和浸潤性導(dǎo)管癌 RRIG1 mRNA表達(dá)均

3、明顯低于良性增生組織(P=0.004,P=0.036)。RRIG1蛋白在乳腺正常組織中表達(dá)陽性率為93.3％,在乳腺導(dǎo)管原位癌中表達(dá)陽性率為60%,在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中表達(dá)陽性率為64.9%。乳腺導(dǎo)管原位癌和浸潤性導(dǎo)管癌RRIG1蛋白表達(dá)陽性率均明顯低于正常組織(P=0.028 P=0.029)。2.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中RRIG1 mRNA的相對(duì)表達(dá)水平在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(5.2±3.1)顯著低于與淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組(7.48±4.5),其差

4、異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組RRIG1蛋白表達(dá)陽性率為52.4%,顯著低于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組的80.0%,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)。浸潤性導(dǎo)管癌中腫瘤直徑超過5cm的患者RRIG1 mRNA表達(dá)高于腫瘤直徑≤5cm患者,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.081);RRIG1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平及蛋白表達(dá)與患者年齡和組織學(xué)分級(jí)均無關(guān)(P均>0.05)。3.浸潤性導(dǎo)管癌組織ER mRNA相對(duì)表達(dá)水平為2.9±1.2,

5、浸潤性導(dǎo)管癌組織中ER與RRIG1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平呈正相關(guān)(P=0.043);浸潤性導(dǎo)管癌組織PR mRNA相對(duì)表達(dá)水平為3.0±2.2,與RRIG1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平無關(guān)(P=0.057),ER、PR蛋白表達(dá)與RRIG1蛋白表達(dá)無關(guān)。結(jié)論:1.RRIG1作為一新的抑癌基因,其表達(dá)改變是乳腺癌發(fā)生的早期分子事件。2.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中RRIG1 mRNA表達(dá)與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān),提示RRIG1作為抑癌基因參與乳腺癌的浸