Notch-1、HesR-1在乳腺癌組織中的表達及其意義.pdf

1、目的:Notch信號傳導(dǎo)系統(tǒng)在進化中是高度保守的，它在很多物種中都會存在，這種信號通路由受體、配體以及CSL（一類DNA結(jié)合蛋白）三部分構(gòu)成。Notch受體本身是一個跨膜蛋白質(zhì)，它分別由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。Notch受體的激活需要通過“三步裂解法”，其中在S3位點Notch受體分子在此區(qū)被水解成Notch蛋白的活化形式，即Notch胞內(nèi)區(qū)(Notch-IC)。核定位序列可以作為胞內(nèi)區(qū)的載體，通過CSL途徑將胞內(nèi)區(qū)介導(dǎo)入細胞核內(nèi)，

2、引起Notch的相關(guān)目標(biāo)基因轉(zhuǎn)錄傳遞相關(guān)的生物信息。
　　Hesr-1在內(nèi)皮細胞血管形成中是發(fā)揮重要作用的一種轉(zhuǎn)錄抑制子，它也是HEY基因家族的成員之一，Hesr-1同時也是Notch信號通路的靶基因。然而Notch信號通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中又具有重要的意義，如Notch-1信號異常會導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生，但是Notch-1和Hesr-1在乳腺癌的形成和發(fā)展中之間是否存在著相互關(guān)系的研究至今還未見報道。因此，本課題將研究Notch-1、H

3、esr-1在乳腺癌組織中的表達及其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。
　　方法:
　　1、研究對象:100例乳腺癌病例均來自邢臺市人民醫(yī)院2012年1月～2014年1月病理科存檔石蠟包埋標(biāo)本，從中隨機抽取30例對應(yīng)癌旁正常乳腺組織（距離癌組織2cm內(nèi)的正常乳腺組織）石蠟標(biāo)本作為對照組。
　　2、研究方法:組織切除后經(jīng)10％中性甲醛固定后石蠟包埋備用。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測100例乳腺癌組織及30例癌旁正常乳腺組織中Notc

4、h-1和Hesr-1蛋白的表達情況。
　　結(jié)果:100例乳腺癌組織及30例癌旁正常乳腺組織中Notch-1陽性表達率為79.0％(79/100)和33.3％(10/30)，乳腺癌組織中的Notch-1陽性表達率明顯高于正常乳腺組織(P＜0.05)。乳腺癌中的Notch-1陽性表達率與年齡無明顯相關(guān)性(P＞0.05)，而與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期和病理分級具有相關(guān)性（P＜0.05）;Hesr-1陽性表達率分別為68.0％(68

5、/100)和30.0％(9/30)，乳腺癌組織中的Hesr-1陽性表達率明顯高于正常乳腺組織(P＜0.05)。乳腺癌中的Hesr-1陽性表達率與年齡無相關(guān)性(P＞0.05)，而與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期和病理分級具有相關(guān)性(P＜0.05)。Notch-1和Hesr-1的蛋白表達呈正相關(guān)(r=0.225，P＜0.05)。
　　結(jié)論:Notch-1和Hesr-1的蛋白在乳腺癌中均呈高表達，可能協(xié)同促進乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展，且可能在