慢性間歇低氧大鼠肝細胞IRS-2與FoxO1表達水平對胰島素抵抗的影響.pdf

1、目的：
　　通過觀察慢性間歇低氧大鼠肝細胞形態(tài)學變化及肝細胞中胰島素受體底物-2（IRS-2）、叉頭框蛋白O1（FoxO1）的蛋白表達，探討IRS-2、FoxO1可能參與慢性間歇低氧所致的胰島素抵抗。
　　方法：
　　取24只6周齡健康雄性Sprauge-Dawley（SD）大鼠，采取隨機數(shù)字表法將大鼠分為正常對照（NC）組、慢性間歇低氧4周（CIH4）組、慢性間歇低氧8周（CIH8）組，每組8只。CIH4組和CIH8

2、組均暴露于間歇低氧環(huán)境內：最低氧濃度6％~8%，持續(xù)時間8 h/d。NC組給予壓縮空氣，正常飼養(yǎng)，CIH4組、CIH8組和NC組分別于第4周、第8周及第8周禁食12 h后測量大鼠空腹血糖及空腹胰島素水平，并通過穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素敏感性指數(shù)(ISI)來評價胰島素抵抗程度，對大鼠肝臟組織行HE染色觀察肝臟組織形態(tài)學變化，采用免疫組織化學方法測定大鼠肝細胞IRS-2、FoxO1蛋白表達，以平均灰度值表示其蛋

3、白表達量，二者呈反比關系，并進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　與NC組相比，CIH4組、CIH8組空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR水平升高， ISI降低，且CIH8組更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與NC組相比， CIH4組與CIH8組IRS-2蛋白表達降低，F(xiàn)oxO1蛋白表達增高且在核內重新分布， CIH8組更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05）。Pearson相關分析顯示：HMOA-IR與IRS-

4、2平均灰度值呈正相關（r=0.857,P＜0.05），與FoxO1平均灰度值呈負相關（r＝-0.926,P＜0.05），ISI與IRS-2平均灰度值呈負相關（r=-0.823,P＜0.05），與FoxO1平均灰度值呈正相關（r=0.848,P＜0.05）。
　　結論：
　　1．慢性間歇低氧可導致大鼠肝細胞受損，且隨暴露時間延長肝細胞損傷程度加重；2．慢性間歇低氧條件下，大鼠可發(fā)生胰島素抵抗，隨暴露時間延長胰島素抵抗程度加重；