羅格列酮聯(lián)合還原型谷胱甘肽對NAFL大鼠胰島素、IR、IRS-2和血生化指標的影響.pdf

1、目的：1、利用改良法制備大鼠非酒精性脂肪肝(NAFL)模型；2、比較模型組大鼠和正常組大鼠血生化指標的差異，研究羅格列酮以及羅格列酮聯(lián)合還原型谷胱甘肽(GSH)對模型組大鼠血生化指標的影響；3、比較模型組大鼠和正常組大鼠血清和胰腺組織內胰島素、胰島素受體(1R)、胰島素受體底物-2(IRS-2)表達水平的差異。研究羅格列酮以及羅格列酮聯(lián)合還原型谷胱甘肽對模型組大鼠胰島素、胰島素受體(IR)、胰島素受體底物-2(IRS-2)的影響。

2、>　　 方法：40只雄性SD大鼠隨機分為4組，正常組(N組)、模型組(M組)、羅格列酮干預組(R組)、羅格列酮聯(lián)合還原型谷胱甘肽干預組(R+GSH組)。正常組大鼠以普通飼料喂養(yǎng)，后三組以高脂飼料喂養(yǎng)，同時藥物干預組給予羅格列酮單獨和聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療。8周后，后三組經腹部CT證實造模成功，處死所有大鼠。檢測各組大鼠血清各生化指標的含量，血清和胰腺組織內胰島素、IR、IRS-2的表達水平。
　　 結果：1、大鼠非酒柿性脂肪肝

3、模型制備成功，腹部CT顯示模型組大鼠肝臟CT值大于脾臟CT值，病理組織學顯示肝細胞脂肪沉積；2、模型組血清白蛋白、ALT、總膽固醇顯著高于正常組(P＜0.01)，甘油三酯、空腹血糖顯著低于正常組(P＜0.01)；羅格列酮組血清AST、總膽固醇、總膽紅素含量低于模型組(P＞0.05)；3、各組大鼠血清中胰島素、IR、IRS-2的含量測定：模型組血清胰島素水平較正常組明顯上升(P＜0.01)，而IR和IRS-2水平明顯下降(P＜0.01)；

4、藥物干預組胰島素水平較模型組明顯下降(P＜0.05)，羅格列酮組lR水平較模型組、聯(lián)合用藥組明顯上升(P＜0.05)，IRS-2在藥物組和模型組之間的表達無顯著差異。4、NAFL大鼠胰腺組織內胰島素、IR、IRS-2的表達：模型組大鼠胰腺組織內胰島素表達明顯高于正常組(P＜0.05)，IR、IRS-2的表達明顯低于正常組(P＜0.05)；藥物組胰島索表達明顯低于模型組(P＜0.05)，IR、IRS-2表達明顯高于模型組(P＜0.05)，

5、兩藥物組之間無顯著性差異。
　　 結論：1、改良法可以成功制備大鼠非酒精性脂肪肝模型；2、NAFL大鼠血清指標(白蛋白、甘油三酯、ALT、葡萄糖、總膽固醇)出現(xiàn)異常，同時出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗，羅格列酮可以不同程度改善其血生化指標，對其胰島素抵抗狀態(tài)具有顯著改善作用，但羅格列酮和還原型谷胱甘肽沒有顯著的協(xié)同作用；3、NAFL大鼠血清和胰腺組織內胰島素、IR和IRS-2含量均發(fā)生明顯變化，羅格列酮單獨和聯(lián)合還原型谷胱甘肽能明顯下調血